在分化早期提高近端小管相关细胞比例
近端小管承担多种药物的转运，也是顺铂等药物造成肾损伤的重要部位。美国南加州大学与宾夕法尼亚大学团队在 Nature Communications 报告了一项培养条件研究：在人多能干细胞分化为肾组织的过程中，短暂改变细胞信号，使类器官形成更多近端小管相关细胞。
团队使用 2 条人诱导多能干细胞（iPSC）系，其中 1 条带有肝细胞核因子 4α（HNF4A）荧光报告。常规分化第 7 天将约 20 万个细胞聚集，随后放到膜上培养；实验组在第 10–12 天加入 10 μM LY294002，抑制磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K），再撤去该化合物继续分化。形成的模型被作者称为近端小管偏向型肾类器官。
第 18 天，HNF4A 报告阳性细胞比例由常规条件的 3.78% 增至 10.14%。近端小管相关管段数量约为对照的 4.02 倍，单个管段面积约为 1.30 倍，总管段面积约为 2.83 倍。这些测量分别描述细胞比例、结构数量与面积，模型仍保留其他肾单位相关细胞。
团队还在撤去 LY294002 后的第 12–14 天加入 Notch 信号抑制剂 DAPT，常规与近端偏向模型的 HNF4A 阳性结构均减少。结果支持 Notch 参与近端细胞形成，也为 PI3K 抑制如何改变分化方向提供了机制证据。
近端小管表达转运相关基因，摄取功能增强
第 21 和第 27 天的单核 RNA 测序显示，近端小管相关细胞表达多种成熟及药物转运相关基因，包括 OCT2、OAT1 和 OAT3；钠–葡萄糖协同转运蛋白 SGLT2 的表达仍较稀少。基因表达变化提示模型向更成熟状态发展，各转运体是否具有相应药物运输能力仍需功能试验。
团队还在第 21 天加入荧光葡聚糖与白蛋白，暴露 18 小时后测量摄取。新模型的葡聚糖摄取约为常规类器官的 1.61 倍，白蛋白摄取约为 2.92 倍。葡聚糖图像定量来自 3 个类器官、每个 3 幅图像。
反复顺铂暴露引起损伤标志和管腔变化
损伤试验在第 18 天开始：加入 5 μM 顺铂 18 小时，恢复培养 1 天后，再进行 1 次相同浓度和时长的暴露。研究同时比较常规与近端小管偏向型类器官，各自设置未损伤对照。
顺铂处理后，肾损伤分子 1（KIM-1）及其编码基因 HAVCR1 增加，DNA 损伤标志 γH2AX 升高，部分管腔塌陷。未经处理的新模型具有较长管腔，损伤后这一结构优势减弱。HNF4A 表达较高的近端细胞中，γH2AX 往往较低，提示不同细胞状态的损伤反应存在差异。
在另一组单次顺铂暴露后的追踪中，团队观察到 HNF4A 较高、SOX9 较低的细胞状态，逐渐转为 HNF4A 较低、SOX9 较高的状态。作者将其与损伤后的适应和修复反应联系起来，并提出进一步追踪细胞状态、检验模型再生能力的计划。
已检测到转运体表达，药物运输功能仍待验证
当前类器官的成熟程度仍有限，也缺少持续血流和管腔灌流。已检测到的药物转运体表达需要逐项对应到实际运输功能；更长期的损伤与恢复追踪，则有助于区分短期适应、可逆修复和持续病理变化。