活检样本进入培养后还需筛选

南京鼓楼医院团队尝试以影像靶向活检获得的少量组织建立前列腺癌类器官。最初纳入 13 位前列腺病灶可疑患者,其中 1 位最终未检出肿瘤;其余 12 位确诊前列腺腺癌,均建立了可识别的类器官。

模型建立只是药筛的第一步。12 个模型中,9 个增殖较好,进入病理、全外显子组和药物反应分析;另 3 个生长有限,仅用于身份鉴定。病理形态、雄激素受体(AR)等标志物与原肿瘤比较,为药筛前的模型核对提供依据。全外显子组分析以匹配血液为参照,比较类器官与原肿瘤的体细胞变异和拷贝数变化;多数原肿瘤变异可在对应模型中找到。

前列腺靶向活检样本与九个可药筛类器官模型的概念示意
原创示意:靶向活检建立的模型经过增殖筛选后,部分进入三药剂量反应测试。(图:J&E Bio)

同样的 3 种药,模型反应并不一致

研究在 9 个充分增殖的模型中测试恩杂鲁胺、多西他赛和奥拉帕利,分别代表内分泌治疗、细胞毒化疗及 PARP 抑制。类器官在 384 孔板培养后接受浓度梯度处理,约 96 小时后用三维活力检测绘制剂量反应曲线。

各患者模型的反应曲线存在差异。例如编号 7 的模型对恩杂鲁胺与多西他赛反应较弱,对奥拉帕利反应较好;编号 13 的模型则对多西他赛较敏感、对恩杂鲁胺较弱。这些编号是体外模型,论文未据此报告相应患者的前瞻性用药结局。

取材量与持续培养仍是应用关口

作者指出,靶向活检对手术不适用或没有大块肿瘤组织的患者有取材价值,但少量组织限制了持续传代与药筛规模。本研究中虽有 12 个模型建立,只有 9 个进入完整的分子和药物测试。

这一研究的增量是展示从靶向活检到可测药模型的真实分流,以及 3 种药在不同患者模型中的反应差异。样本数量较小,尚不能据这些体外曲线推算临床选药准确率。 论文也指出,每份活检仅取少量针芯,增殖不足的模型限制了后续实验。

来源与延伸阅读

  1. Patient-derived organoids based on targeted biopsy of primary prostate cancer: development, identification, and drug screening. Annals of Medicine. First online 2025-12-16. ↗