患者材料的类器官培养队列
2025 年 4 月 28 日，International Journal of Cancer 发表患者来源胰腺导管腺癌类器官研究。汉堡埃彭多夫大学医学中心（University Medical Center Hamburg-Eppendorf）团队记录培养从初始形成到持续生长的各阶段，并比较药物测试结果与既有临床资料。
研究招募 88 名患者，其中 67 名经组织学确认为胰腺导管腺癌，进入主要分析队列。42 名接受根治性肿瘤切除，25 名属于姑息治疗背景，材料来自手术或肝脏活检，体现不同取样方式和疾病阶段。
患者按常规诊疗接受治疗，组织另用于体外模型及功能性药物研究。团队分析模型响应与后续临床结果之间的关系。
团队分别记录初次形成、建立、扩增及持续生长。
初始成模与持续生长的比例不同
67 例材料中，49 例最初形成类器官，比例为 73.1%；达到持续生长阶段的为 23 例，比例为 34.3%。
部分材料在取样后经过过夜保存，手术样本的重量也有明显差别。这两项因素均与论文记录的培养成功指标无显著关联。
到第 2 次传代的中位时间为 12.5 天；到第 3 次传代的累计时间为 5–71 天，中位数为 25 天。培养进程随患者材料而变化。
持续生长与较晚疾病阶段相关。单变量分析中，持续生长与未持续生长组的患者中位总体生存分别为 14 和 36 个月，中位无复发生存为 6 和 13 个月；多变量分析未将持续生长确认为这两项生存指标的独立预后因素。
分子亚型、组织染色与表型变化
用于药物及随访分析的 10 例持续培养模型接受 Purity Independent Subtyping of Tumors（PurIST）分型。2 例为基底型、5 例为经典型、3 例为经典或异质性相关分类，说明最终测试子集包含不同分子背景。
经典型类器官较紧密、表面平滑，基底型结构较松散。原肿瘤的 KRT5/6 与 galectin-4 染色提供另一组亚型相关信息，9 例可配对的材料中，有 8 例的染色结果与分型结果相符。
团队还检测了药物处理后的 EpCAM 和波形蛋白。R24 类器官原本呈基底样特征，处理后其标志物表达发生改变，部分处理组中所有接受分析的类器官均表达 EpCAM。
10 例类器官的药物敏感性与临床随访
研究在 384 孔体系开展功能性药物敏感性测试。不同来源模型的生长速度差别较大，为避免密集或快速生长的培养物进入停滞期，团队将检测时程由 7 天缩短为 5 天。
药物测试涵盖吉西他滨、FOLFIRINOX、吉西他滨联合紫杉醇，以及顺铂和奥拉帕利。先进行剂量响应比较，再以相应结果建立单浓度测试阵列，用于比较不同药物和不同患者来源材料的响应。
10 例模型的响应差异较大：有的药物处理后活性下降不足 10%，有的超过 90%。研究分别记录每位患者来源模型对各药物的响应。
培养、功能测试与随访的样本覆盖
10 名接受类器官药物测试的患者中，5 名可评价无复发生存；其余 4 名因并发症早期死亡，1 名失访。
R43 类器官对 FOLFIRINOX 高度敏感，对应患者接受该辅助治疗后无复发生存期为 9 个月。R10 类器官同样表现为高度敏感，但患者在开始辅助治疗后 3 个月复发；研究未取得该患者的治疗依从性资料。
R8 和 R31 分别接受 FOLFIRINOX 或 FOLFOX 后，在 4 个月时复发，类器官测试对相应氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和 SN-38 组合呈低至中等敏感。R8、R24 和 R31 后续接受吉西他滨相关姑息方案时疾病稳定，其类器官也呈中等至较高敏感。
作者将快速获得可测模型视为临床应用的主要条件，提出需在较早传代阶段完成测试，并以更大前瞻性队列验证。目前模型缺少影响生长和药物反应的间质成分，小规模且病程不同的病例限制了药敏与随访的统计比较。