卵巢浆液性癌组织的低倍显微图。
卵巢浆液性癌组织的低倍显微图。(Ed Uthman / Wikimedia Commons;CC BY 2.0)

肿瘤与网膜材料提供患者来源基质

帕多瓦等团队从高级别浆液性卵巢癌手术材料取得肿瘤组织,也收集网膜材料。研究将细胞去除,保留可支持培养的细胞外基质,形成脱细胞基质(dECM)。部分病例具有肿瘤与网膜配对材料。

处理后,肿瘤和网膜的 DNA 含量分别下降约 98% 和 95%,胶原、层粘连蛋白及糖胺聚糖等结构成分得以保留。孔隙结构的比较未见显著差异;蛋白质组则发现多项蛋白含量改变,说明去细胞处理也改变了基质组成。

15 个类器官模型呈现不同形态和表达状态

团队建立了来自 15 名患者的 15 个类器官模型,在 21 天观察期内,10 个为致密结构、3 个结构较松散、2 个呈囊状。病理和标志染色用于比较培养物与对应肿瘤的身份。

团队对 9 个类器官模型及 OVCAR3 细胞系开展逆转录定量 PCR 分析,检测上皮—间质转化相关基因。结果显示明显的患者间差异,未呈现一致的基因表达模式。

基质共培养的后期生长较慢,增殖集中在边缘

研究将类器官与患者肿瘤 dECM 共培养,并以 Geltrex 支持的常规类器官培养作比较。4 个相同类器官模型的增长曲线在前 6 天较接近,随后 Geltrex 组生长更快。基质共培养可观察至 21 天。

基质内的癌细胞保留部分肿瘤标志,并沿结构向内生长。整个培养物中 Ki67 阳性比例约为 42.5%±4.7%,边缘区域约为 81.7%±2.6%,显示增殖在空间上分布不均。

基质共培养中的药物 IC50 较高

药物比较使用 6 份常规类器官样本和 5 份基质共培养样本,分别评价紫杉醇、紫杉醇加卡铂。常规类器官在培养第 10 天接受 72 小时处理,再以刃天青(resazurin)荧光评价代谢活性。

常规类器官的紫杉醇拟合半数抑制浓度(IC50)约为 37.10 µM,紫杉醇加卡铂约为 6.8 µM;基质共培养中分别约为 58.8 µM 和 27.1 µM。将常规类器官的 IC50 用于基质培养时,其代谢活性信号仍高于未处理对照的 50%。

作者讨论了药物进入、基质力学和局部环境的可能影响,但没有直接测定造成差异的具体环节。基质模型仍缺少活的基质细胞和免疫细胞,临床价值需要结合患者治疗结局进一步评价。

来源与延伸阅读

  1. Patient-derived extracellular matrix from decellularized high-grade serous ovarian carcinoma tissues as a biocompatible support for organoid growth. Translational Oncology (2025). ↗