实验台上的移液器。
来源:J.N. Eskra / Wikimedia Commons / original photographer(CC BY-SA 4.0)

7 例模型比较靶向药物反应

上海交通大学医学院附属仁济医院等机构在 Pharmacological Research 报告了一组上皮性卵巢癌患者来源类器官。研究测试 7 例模型对包括聚 ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂在内的多种药物的敏感性,并与患者的铂类化疗反应进行比较。

类器官反映了临床铂类治疗反应,但各模型对 PARP 抑制剂等靶向药的敏感性存在差异。研究将功能测试作为基因检测的补充,关注实际药物反应与遗传特征的关系。

修复缺陷特征下仍有不同反应

3 例具有同源重组修复缺陷突变特征的类器官中,2 例对 PARP 抑制剂敏感,1 例表现为原发性耐药。另 1 例模型来自在奥拉帕利维持治疗期间复发的患者,表现为获得性耐药。

后续功能分析发现,耐药可能与复制叉保护和同源重组修复功能恢复有关。针对相关机制的联合策略可在模型中逆转耐药,为进一步研究组合用药提供了候选方向。

来源与延伸阅读

  1. Developing patient-derived organoids to predict PARP inhibitor response and explore resistance overcoming strategies in ovarian cancer. Pharmacological research (2022). ↗