七组类器官比较早期与后期药物反应
发表于 Journal of Advanced Research 的研究建立七组患者来源卵巢癌类器官,取材包括高级别浆液性癌、低级别浆液性癌和透明细胞癌。团队在早期和长期传代的模型中比较形态、增殖、蛋白表达与药物反应,长期培养最长持续约 9 个月。与只观察短期药敏相比,这项设计关心的是模型进入生物样本库后,能否继续提供相近的药物读数。
研究对类器官施加系列浓度药物,96 小时后测量细胞活性,据剂量—反应曲线计算曲线下面积;有可评估反应的药物再计算半数抑制浓度。七组模型的早期与后期培养总体呈现相近的反应曲线,两类汇总指标在不同传代阶段也呈线性相关。作者没有把药物敏感性简单视作一个固定的培养性质,而是通过配对传代测量检查其稳定程度。

体外药敏与患者治疗经过的对应
研究将体外结果与可获得的患者治疗记录逐例比对。1 位复发性低级别浆液性癌患者的类器官对卡铂和脂质体阿霉素不敏感,对紫杉醇与吉西他滨敏感;后两种药物对应的患者治疗分别取得约 7 个月和 6 个月临床获益。另 1 位携带 BRCA1 变异的高级别浆液性癌患者,类器官对卡铂和奥拉帕利不敏感,其本人接受奥拉帕利维持治疗后的获益期也较短。
逐例对照中也有信息缺口,例如 1 位患者转往其他医院接受治疗,研究没有得到其后续疗效数据。类器官与临床记录相符的例子因此属于有限病例的对应观察,这批个案没有提供计算总体预测准确率所需的完整数据。
Pin1 抑制剂用于探索新药物方向
研究还在同一批模型中观察 Pin1 这一蛋白的表达,七组类器官中有四组表达较高。进一步测试发现,全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)在两组模型中表现活性,实验性 Pin1 抑制剂 VS10 在四组中表现活性;有反应的模型均属于 Pin1 高表达组。这一部分把患者来源模型从既有药物比较扩展到候选作用靶点研究。
VS10 在部分模型中的有效浓度处于较高微摩尔范围,论文尚无其临床药代资料。对这项工作更直接的解读,是长期保存后的类器官保留了可比较的体外反应,也可用于筛查候选化合物;Pin1 结果仍是早期药物发现线索。