只纳入模型药敏与患者结局直接对照的研究
荷兰伊拉斯姆斯医学中心(Erasmus MC)等团队在 Translational Oncology 发表系统综述,梳理卵巢癌患者来源类器官及相关三维模型能否反映患者的治疗反应。研究重点是体外药物结果与实际临床结局的对应,纳入范围包括高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。
团队检索 5 个文献来源,截止日期为 2026 年 1 月 29 日。从 932 条记录中去重获得 543 条,进一步阅读全文评估 47 篇,最终纳入 12 项发表于 2019–2026 年的研究。单纯培养技术研究、单例报告和没有患者结局对照的药筛不在本次整合范围内。
纳入研究中有 2 项前瞻性验证,其余多为回顾性转化或可行性研究。由于培养、用药和临床指标差别较大,作者采用分主题的叙述性整合,没有计算一个适用于全部平台的合并预测准确率。

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短期三维培养与长期类器官服务于不同用途
研究取材包括卵巢肿瘤组织、转移灶和恶性腹水,涵盖高级别浆液性癌及部分其他组织亚型。短期三维模型通常在数天内建立和测试,很少传代,也不持续扩增;长期类器官能够反复传代、冻存和再次药筛,但建模通常更耗时。
各研究使用的成功建模标准不同。部分长期培养平台报告约 50–70% 的建立率,部分短期平台超过 80%。各平台的取材部位、组织解离、基质和培养液也存在差别。
12 项研究中,10 项开展了模型与来源肿瘤的配对比较,使用组织形态、免疫染色、基因组或转录组分析。另 2 项主要以药物反应作为模型相关性的依据。长期培养研究还会检查不同传代后的分子与表型状态。
药物处理与临床终点影响对应关系
药物比较主要涉及铂类与紫杉类,也包含聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂等靶向药。部分试验只测单药,部分测试与患者方案相近的组合。检测时间从加药后 3–7 天,到超过 1–2 周不等。
各研究采用以三磷酸腺苷(ATP)为指标的发光检测、代谢检测、成像或生长抑制指标来评价体外药物反应。分类条件包括半数抑制浓度、曲线下面积,以及相对于可达到临床浓度的敏感或耐药阈值。这些条件共同影响一个模型被划入哪种反应类别。
患者结局同样多样:影像按实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)判断,血液指标观察 CA-125 下降或恢复正常,另有病理化疗反应评分、无进展生存和随访经过。几项研究采用多个终点,另一些只选择一个主要结局。
2 项前瞻性验证分别报告 89% 和 91.7% 准确率
一项采用短期三维球状体的前瞻性、盲法验证研究,在 44 位患者中有 39 位的模型分类与一线铂类治疗反应一致,准确率为 89%。该研究结合影像和 CA-125 判断临床反应,报告敏感度 86%、特异度 100%。
另一项长期类器官前瞻性研究入组 30 位患者、建立 21 个模型,其中 12 位可用于一线卡铂与紫杉醇治疗反应的性能分析。该子集的准确率为 91.7%,敏感度 100%,特异度 66.7%;特异度的 95% 置信区间为 12.53–98.2%,反映其估计仍受小样本影响。
同一研究还比较了 PARP 抑制剂的模型反应与患者结局。部分病例的实际反应与基因组同源重组缺陷分类并不一致,功能性药敏提供了额外的信息;这部分结果是病例层面的定性对应。
回顾性研究显示培养条件与结局选择会改变结果
一项研究只有在类器官使用人血浆样培养基(Human Plasma-Like Medium,HPLM)培养时,体外药物反应与 CA-125 变化才出现显著关联,相关系数为 0.77。另一项短期平台研究有 61 位患者,但只有 18 位具有可用于对应分析的 RECIST 资料。
另一项长期类器官研究中,按体外卡铂反应分为较耐药和较敏感的患者组,末次铂类治疗至疾病进展的间隔中位数分别为 1.61 和 6.80 个月,但比较未达到统计学显著性(P=0.06)。模型与其他生存和 CA-125 指标的对应结果也不一致。
后续验证需要匹配治疗方案并报告整个建模流程
综述指出,常规上皮性肿瘤类器官缺少完整的免疫、成纤维细胞和血管环境。这会限制依赖这些成分的药物比较,免疫或间质共培养以及芯片体系是作者提出的后续改进方向。
体外单药结果与患者联用治疗之间也可能存在差别。下一步研究需要尽量匹配实际方案、药物暴露和检测时间,预先确定影像、无进展生存等主要临床终点,并一致报告敏感度、特异度和准确率。
作者还建议扩大多中心前瞻性患者队列,完整报告入组、建模成功、培养失败及无法评价的病例。能够提供组织并成功建模的患者只是临床人群的一部分;整个流程的完成情况与已取得模型的药敏性能同样影响实际应用。