将 96 孔软骨模型与骨软骨外植体配合使用
骨关节炎药物开发需要既便于筛选、又能反映人关节组织变化的模型。荷兰莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）等团队在 Arthritis Research & Therapy 提出两步评价方式：先在 96 孔软骨类器官中比较候选化合物，再把较有希望的条件放到人骨软骨外植体中检验。
研究使用关节置换手术患者肉眼外观较完整的软骨。分离的原代软骨细胞用于形成三维新生软骨组织，骨软骨外植体则保留原生软骨与其下方骨组织。前一种体系方便并行比较，后一种体系用于观察原生组织中的反应。
先确认模型能否呈现终末成熟变化
团队用三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）诱导软骨细胞肥大及终末成熟，分别检测基因表达和分泌蛋白。ANKH 与 COL2A1 在两种模型中均上调；终末成熟相关基因 CCDC80 在外植体中的变化更明显，在新生软骨类器官中的变化较小，未达到统计学显著性。
这些差别说明，两种人源模型对同一刺激的反应有重合，也有不同。类器官中的软骨基质是新形成的，而外植体保留原有组织状态。原文据此把两者安排在筛选与后续比较的不同环节。
早期肥大标志 COL10A1 也没有与所有终末成熟指标同步变化：类器官中该基因下调，外植体中则未见显著改变。因此，研究以一组指标判断模型反应，而没有用单一标志代表全部成熟过程。
3 种化合物的剂量与作用时长并不相同
研究比较 3 种用于抑制甲状腺激素受体活化的化合物，记为 A、B、C。96 孔模型同时考察 4 种浓度和 4 天、7 天两种处理时长，测量 CCDC80、COL10A1 以及培养液中的基质金属蛋白酶 3（matrix metalloproteinase 3，MMP3）。
剂量筛选显示，3 种化合物处理 4 天后均呈现随剂量增加而降低 CCDC80 表达的趋势，最高测试浓度下更明显。处理延长至 7 天没有进一步增强这一基因指标的反应。MMP3 的变化则因化合物和时长而异，A 的表现相对更一致。
剂量筛选实验的样本来自 1 位供者，每个条件只有 1–2 个样本。研究因此提供的是初步筛选与条件比较，尚未完成多供者、大规模的药效重复验证。
外植体比较显示化合物 A 的作用更一致
随后，研究将 A、B 放到经 T3 处理的人骨软骨外植体中比较。A 使 CCDC80、PHOSPHO1 和 ANKH 等终末成熟指标向基线恢复，并使分泌 MMP3 水平向基线恢复。B 的部分基因指标呈类似趋势，但蛋白指标未显示同样恢复。
前肥大标志 ATOH8 和早期肥大标志 COL10A1 未见明显响应。研究中观察到的恢复主要集中在所测终末成熟指标；外植体各项比较涉及 2–5 位供者。
MMP3 在这里用于观察组织状态和基质周转。作者将其回升与当前模型中的基质周转联系起来，并讨论了疾病阶段的影响：早期骨关节炎中的反应性基质周转，与晚期广泛基质破坏对应的过程有所不同。
筛选体系还需要更多供者和组织指标
作者同时指出，当前评价主要依赖基因表达与分泌蛋白，没有充分测量软骨基质蛋白的实际恢复。后续还需增加供者，并考虑滑膜、机械负荷等关节环境。甲状腺信号在全身具有多种作用，其局部干预的安全性也需要单独研究。