NAMs 是什么？常见方法及其药物研究用途

如何理解 NAMs 这一术语？

NAMs 通常指 New Approach Methodologies，即新方法学。它是一组研究和评价方法的统称，既包括细胞与组织层面的实验体系，也包括计算模型及多种方法组合形成的评价策略。在药物领域，讨论重点是这些方法如何提供与人体相关的信息，支持药效、毒性及其他研发问题。

不同机构对术语的使用有所不同。英国国家替代、优化与减少动物研究中心（National Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in Research，NC3Rs）将 non-animal methods 用于跨学科的完全替代方法，将 new approach methodologies 用于化学品或药物毒性评价中的完全或部分替代方法。

FDA 的定义则覆盖药品、生物制品等产品的安全性、有效性和质量评价。本站关注其中与药物研发和评价相关的应用。

在药物开发中，NAMs 数据可用于临床试验监测范围、剂量选择及不良反应机制等判断。FDA 草案建议先界定方法所服务的研发决策，再确定验证需要回答的问题。

NAMs 包括哪些方法？

FDA 的药物开发指南草案列举了二维体外体系、复杂体外模型、在化学体系中开展的测试，以及计算方法。一个细胞实验或计算模型同样可以针对明确的问题产生有价值的数据。

这些方法侧重的研究环节也不同。体外体系可用于测量细胞或组织对处理的响应；计算方法可组织和分析数据，为预测提供依据。FDA 的概念介绍同时涉及毒性、免疫原性和药效学。具体项目可以组合使用多种方法，将实验结果与其他证据联系起来。

二维人源细胞试验可以回答一个明确的通路或细胞损伤问题，三维组织有助于观察空间结构及细胞间作用，微流控平台则可增加流动、屏障和器官连接条件。复杂度增加意味着可研究的因素更多，也增加了需要控制的变量。

FDA 路线图讨论了基于生理学的药代动力学模型与定量系统药理学模型等计算方法。前者利用生理学资料模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄，后者用于模拟药物与生物网络的作用。它们可与人源实验数据结合，提供药物暴露或机制相关的资料。

NAMs 在药物研究中回答哪些问题？

以肝毒性评价为例，FDA 草案讨论了模型的细胞组成、代谢能力，以及白蛋白和尿素分泌等功能指标。研究者需要根据暴露情境选择测量方式：一次处理后的响应与重复暴露下的持续功能变化，对模型稳定性的要求不同。

同一模型还可能用于不同目的，例如解释已观察到的毒性机制，或者为后续临床研究提供安全性资料。目的变化时，参考物、实验时间、结果判定和验证证据也需要相应考虑。

模型测得的细胞损伤还可能受到装置影响。例如药物被芯片材料吸收，可能使实际接触细胞的浓度低于名义浓度；材料释放物也可能损伤细胞。FDA 草案将这些相互作用列入技术表征，要求解释所见结果时同时考虑生物学和平台条件。

NAMs 的用途、验证与资格认定有何关系？

FDA 草案将适合预定用途的方法概括为三类贡献：替代传统方法或提供其他研究方法，补充传统模型不足时缺失的数据，以及确认或补充已有发现。部分研究用于解释物种差异或毒性机制。

验证是在特定使用情境下建立方法的准确性、可靠性和相关性；药物开发工具资格认定则涉及该工具及其使用情境在研发和监管审评中的特定解释与应用。讨论一项方法的监管用途，需要同时说明适用条件。

具体的验证工作涉及参照药物的选择、结果判定标准及实验变异。FDA 草案还建议报告细胞来源、供体差异，以及方法在稳定运行期间和更换细胞、试剂批次后的表现。

方法是否适用还要看比较结果。若已有传统参照方法，FDA 草案建议考察新方法的风险识别能力，比较灵敏度、特异度以及假阳性和假阴性等表现，并说明设计或实施中哪些因素可能限制结果。对于尚未验证的方法，草案也允许在特定问题和其他证据的背景下考虑其数据。

怎样阅读一项 NAMs 药物研究？

可以按“问题—模型—检测指标—用途”的顺序阅读：先看研究希望解决什么药物问题，再看模型保留了哪些相关生物学特征，随后看比较组、测量指标和主要结果，最后理解这些结果用于哪一步研发判断。

例如，细胞存活变化、代谢功能变化和机制证据回答的问题不同。比较两个平台时，也应先对齐使用情境，再看重复性、参考物覆盖和操作条件。这样更容易看清论文中的方法与实际项目需求如何衔接。