NAMs 方法验证是什么？准确性、重复性和相关性怎样理解？

专业问答

方法验证在检查什么？

方法验证是围绕明确用途，建立一种方法的准确性、可靠性和相关性的过程。它需要回答：测得或预测的结果与参照信息是否一致，多次使用时表现是否稳定，以及这些信息能否帮助研究预定的药物问题。判断时需要明确使用情境，考察方法与人类生物学的相关性，了解技术性能，再评价是否适合预定用途。

验证需要能够用于比较的材料和结果。研究者应说明阳性与阴性参照物的选择依据，并写清怎样判断阳性、阴性或无法判定。这里的阳性指检测到所关注的作用或风险信号，阴性指按相应标准未检测到该信号。

准确性关注结果与可信参照信息的符合程度。对于用于识别某种风险的方法，可以观察它是否识别出已知有相关风险的参照物，以及怎样判断没有相关风险的参照物。灵敏度和特异度是评价这类预测表现的常用指标，需要与特定使用情境联系起来理解。

灵敏度描述方法识别实际阳性对象的能力，特异度描述识别实际阴性对象的能力。相应地，假阴性是把实际阳性判为阴性，假阳性是把实际阴性判为阳性。不同错误对某项药物评价的影响，需要结合评价目标理解。

如果已有合适的比较方法，可以对照两种方法识别相关风险的表现。还可利用既往药物毒性资料开展回顾性评价，将模型预测与已有的人体结果比较。这些比较帮助说明方法在所评价范围内的实际表现。

重复性关注相近条件下再次开展实验时，结果是否一致。方法的可靠性还涉及更广的变化，例如更换细胞或试剂批次后能否稳定工作。评价时需要说明检测体系能够稳定工作的时段，以及材料随时间补充时的表现。

让多个独立实验室测试同一药物，可以考察方法在不同实施环境中的重现表现。测试条件与判定方式的标准化，也有助于比较不同实验室取得的结果。

相关性关注方法提供的信息与研究问题之间的联系。对于预测人体风险的 NAMs，需要说明模型保留了哪些相关的人类生物学特征。例如，肝毒性模型需要考虑相关细胞类型和代谢功能；呼吸毒性模型则要关注人源肺细胞的组成及与相关损伤有关的细胞特征。

因此，准确性、重复性和相关性各自提供一部分信息。参照结果用于观察判断是否准确，重复测试用于观察表现是否稳定，生物学特征与研究目的用于说明信息是否相关。评价具体方法时，需要把这些信息与它的预定用途放在一起。

验证关注方法在特定使用情境下的表现。药物开发工具资格认定则是 FDA 对工具在指定使用情境下作出的结论，明确其在药物开发与监管审评中的特定解释和应用。2026 年草案以定义方式介绍二者，验证框架是该文件讨论的重点。

在一个药物项目中，NAMs 数据还会与其他相关证据共同用于判断。FDA 草案说明，符合特定用途但尚未验证的方法，也可能帮助回答具体毒理问题；评价时会考虑已有产品知识和提供的非临床信息。方法的实际用途和数据质量，是理解这些资料价值的基础。