良性神经纤维瘤与恶性肿瘤需要分别评价
美国明尼苏达大学（University of Minnesota）团队在 2020 年的 Genes 综述中，讨论第 1 型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）相关肿瘤模型及靶向药物。良性丛状神经纤维瘤与恶性周围神经鞘肿瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）是不同的药物评价对象，二者的治疗反应需要分开。
综述介绍，抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，MEK）在良性病变中取得了较明显进展，但反应通常不完全，停药后还可能再增长。作者据此强调，相同单药策略在恶性 MPNST 中的作用仍需独立评价。
约 470 种化合物筛选设置野生型细胞参照
一项所引筛选以永生化、Nf1 缺失的小鼠胚胎成纤维细胞为主要模型，比较约 470 种化合物，并用野生型细胞排查同样损伤正常背景的候选。研究得到一些对缺失背景具有相对选择性的作用，提出蛋白磷酸酶 2A 相关干预及钙通道阻滞剂等线索。
综述随后介绍，硝苯地平在由人 NF1 相关 MPNST 细胞形成的移植模型中降低局部肿瘤生长。体外选择性与动物肿瘤结果在这里分别提供细胞背景比较和体内生长证据。
成纤维细胞模型与施万细胞谱系需分别核对
作者认为，这类筛选若能采用正确谱系的人源模型，并设置同基因背景参照，会更有利于解释候选作用。小鼠成纤维细胞便于比较缺失背景，模型用途仍受物种及细胞谱系限制。
综述也指出，当时可用的人 MPNST 细胞系较少、特征描述不足，药物研究常依赖少数模型。扩大模型资源时，来源及分子特征应与药物结果共同记录，避免把个别细胞系的表现视为全部患者的共同反应。
部分组合的临床结果与临床前表现不同
综述介绍了 MEK 与丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶（mitogen-activated protein kinase-interacting kinase，MNK）的联合抑制，以及 MEK 与雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）相关抑制的体外协同。不同组合涉及不同的信号依赖，应按具体靶点及比较安排解释。
文章同时保留阴性案例：mTOR 抑制联合热休克蛋白 90 抑制剂 ganetespib，虽有较好临床前结果，在所述 MPNST 患者研究中没有产生响应；依维莫司与贝伐珠单抗组合也未显示预期潜力。这些均为 2020 年综述整理的当时证据。
分子背景与相应参照共同决定模型用途
对于多梳抑制复合物 2（polycomb repressive complex 2，PRC2）功能缺失的 MPNST 细胞，综述讨论了含溴结构域蛋白 4（bromodomain-containing protein 4，BRD4）及其他表观遗传干预相关敏感性，作者认为，这些敏感性仍需在同基因背景及合适的临床前模型中验证。
作者将这一差别与组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的修饰联系起来：PRC2 功能下降后，甲基化减少、同一位置的乙酰化增加，可能改变 BRD4 参与的转录活动。另一些研究则提示组蛋白去乙酰化酶及脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）甲基转移酶相关干预的敏感性，需要按具体分子背景继续比较。