细胞来源与培养平台分组比较
胆汁淤积相关损伤涉及胆汁酸合成、运输和细胞功能，单一指标可能遗漏不同变化。美国、荷兰、英国与德国合作团队在 Archives of Toxicology 报告了多平台比较，考察人肝细胞在不同培养环境中的基础功能与化合物响应。论文于 2025 年 12 月首次在线发表。
模型包括人原代肝细胞、HepaRG 和人诱导多能干细胞（iPSC）衍生肝细胞。原代肝细胞使用 1 位供者来源的细胞批次，在二维孔板和 LiverChip12 中比较；iPSC 衍生细胞在二维与 OrganoPlate 中比较；HepaRG 覆盖 3 种平台。因此，各细胞来源对应的实际平台组合并不相同。
LiverChip12 以约 1 μL/s 持续循环培养液，每芯片约 60 万细胞；OrganoPlate 使用胶原支架与约 7° 摇台，每 8 分钟改变倾斜方向，每芯片约 2 万细胞。二维每孔约 10 万细胞。研究分别在第 7 天测量，并将 HepaRG 的部分培养延长至第 30 天。
短期给药后，同时测量损伤与肝脏功能
团队测试波生坦 25 μM、α-萘基异硫氰酸酯（ANIT）50 μM 和 2-辛炔酸 70 μM，并设 0.1% 二甲基亚砜对照。第 7 天测量组在第 5、6 天给药，长期 HepaRG 组在第 28、29 天给药；30 天指培养时长。
测量覆盖乳酸脱氢酶（LDH）释放、白蛋白、尿素和细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）活性。HepaRG 与原代肝细胞在二维及 LiverChip12 中维持的部分基础功能相近，OrganoPlate 和 iPSC 衍生细胞的部分指标较低。波生坦和 ANIT 在二维及 LiverChip12 的若干条件中提高 CYP3A4 活性，其他功能指标和细胞损伤的变化则不一致。
胆汁酸变化随细胞来源与培养时长改变
胆汁酸试验限定在人原代肝细胞与 HepaRG 的二维和 LiverChip12 培养中。团队用液相色谱–串联质谱测量胆酸、鹅去氧胆酸及其甘氨酸和牛磺酸结合形式，共 6 类胆汁酸。原代细胞在 LiverChip12 的基础总胆汁酸输出约为二维的 27 倍。
第 7 天的原代肝细胞中，3 种化合物均使 LiverChip12 的总胆汁酸输出显著下降，约降至对照的一半。同期 HepaRG 中，ANIT 和 2-辛炔酸显著降低输出，波生坦只有下降趋势。二维条件的相应变化没有达到显著性。
延长培养后的 HepaRG 呈现另一结果：第 30 天仅 2-辛炔酸显著降低 LiverChip12 的总胆汁酸输出，波生坦与 ANIT 的下降没有达到显著性。
窄屏可横向滑动查看完整图表。
胆汁酸输出需与其他功能指标共同解释
培养液胆汁酸减少，为检测化合物相关变化提供了一个较敏感的终点。但它可能涉及合成、结合、运输或细胞状态改变；本研究没有直接测量细胞内胆汁酸，也没有据此确认某一个转运蛋白是主要靶点。OrganoPlate 未开展同一胆汁酸测量。
当前比较使用 3 种化合物、各 1 个浓度，原代肝细胞仅覆盖 1 位供者。不同细胞的分化条件、培养液与二甲基亚砜浓度也可能影响功能。扩大供者、浓度和化合物集，并补充运输功能测量，有助于判断哪些胆汁淤积相关作用适合采用这一平台。