培养面积扩大，首先解决样本不够的问题
气道芯片的培养面积较小时，能够获得的细胞、蛋白和培养上清也较少，一些常规检测因此受到限制。荷兰格罗宁根大学医学中心（University Medical Center Groningen，UMCG）等机构团队开发较大尺寸的气道芯片，希望保留动态培养的优势，同时让 RNA 提取、蛋白分析和分泌物检测更容易沿用已有工作流程。
装置以半透性聚对苯二甲酸乙二醇酯（polyethylene terephthalate，PET）膜分隔上下两个培养腔。膜上方可以通空气，下方通培养液；两侧流动相互独立。中央培养区约 5 mm 宽、18 mm 长，加上渐窄入口后的面积约为 92 mm²。上皮细胞和成纤维细胞可分别位于膜的两面，保留近距离交流的条件。
研究先用 Calu-3 肺腺癌来源上皮细胞检查装置，再转向原代人气道细胞。原代上皮取自 3 名健康肺供者的剩余气管支气管组织；成纤维细胞则来自慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者的移植肺组织。两类细胞各有来源，组合用于检查共培养可行性。
方向性流动也是装置设计的重要组成。作者讨论，气道上皮的空气流动和组织内部可溶性因子的移动，会影响机械刺激、局部浓度与细胞间交流。芯片因此同时提供空气侧和液体侧的流动环境，研究者可从出口或储液位置取得分泌物，减少直接扰动细胞层。
细胞、RNA 和分泌物都能回收检测
平台比较采用芯片、24 孔板和 Transwell 插入式培养系统。芯片和 Transwell 中的 Calu-3 细胞在气液界面培养 10 天，孔板细胞同期保持浸没培养。研究从各平台回收细胞，并检查 RNA、总蛋白及炎症相关分泌物，评价较大培养区能否提供足够的样本。
4 次独立实验中，芯片平均回收约 162,500 个细胞，RNA 产量为 1,300±300 ng；24 孔板分别约为 225,000 个细胞和 1,900±400 ng，Transwell 分别约为 62,000 个细胞和 480±100 ng。芯片总蛋白产量约为 237.5 μg，还能从 24 小时上清中检测到白细胞介素 8（interleukin-8，IL-8）。这些结果支持后续核酸和蛋白检测的样本需求。
作者比较了制备时采用不同封接条件的芯片，台盼蓝与代谢活性检测均未发现显著细胞存活差异。这个检查回答的是装置制备对细胞的影响；样本产量比较则回答能否兼容常规分析。两个问题分别检验，也为进一步接入具体干预实验提供了基础。
气液界面下出现分化特征，并支持原代共培养
Calu-3 细胞在接触空气 10 天后产生黏液，呈现更明显的分层。E-cadherin 和 ZO-1 连接相关蛋白位于细胞接触区域，说明芯片支持上皮连接结构的形成。气流培养条件下的 MUC5AC 黏蛋白分泌增加；这一反应也见于其他培养平台，平台间未发现显著差异。
原代上皮与成纤维细胞在膜两面共同培养，空气暴露延续到 21 天。共聚焦成像显示，上皮位于上侧，成纤维细胞位于下侧；上皮中可见基底细胞、黏液相关细胞和表达纤毛分化相关因子 FOXJ1 的细胞。研究用免疫染色和空间成像确认这两类细胞的分布及分化状态。
原代上皮培养的第 21 天，MUC5AC 分泌高于第 7 天。流体模拟则帮助检查培养液和空气在培养区内的流向、速度和剪切应力分布。分泌、结构和流动各自提供不同信息，共同说明较大培养面积仍能维持动态气液界面培养。
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平台可调整，但成像和机械模拟仍有条件
作者将开放设计、可更换培养膜和可连接不同流动管理系统，作为装置的可调整特点。与依赖专用配套系统的商业芯片相比，这种方式需要研究者自行制备和管理；作者也承认，批量生产的商业平台在一致性上有优势。
制造方式还影响观察质量。树脂打印模具造成的表面变形限制了成像，因此团队需要借助微铣加工获得合适模具。现有 PET 培养膜也未模拟周期性伸展；采用可伸展膜的方案属于作者提出的后续改进。
研究实际完成了培养、样本回收和分化检查。作者设想今后用它比较空气或液体中的暴露因素，并研究气道上皮功能紊乱及干预反应。较大培养区的价值，在于为多种检测提供足量材料，让同一体外模型中的结构变化和分泌变化可以分别测量。