hERG 缺陷细胞出现较长的复极时程

Stem Cell Research & Therapy 报道的研究,以人胚胎干细胞来源心肌细胞比较 hERG 钾通道缺陷与正常条件。hERG 由 KCNH2 基因编码,是心肌复极的重要离子通道之一。团队结合微电极阵列(MEA)和动作电位记录评估电活动。

在第 30 天和第 60 天的比较中,缺陷细胞的场电位时程及频率校正后的时程更长,动作电位时程也延长。部分记录出现节律不规则和早期后除极,正常参照没有相同表现。

通道阻断剂区分正常与缺陷模型

100 nM E-4031 延长正常参照的场电位时程,hERG 缺陷细胞对这一阻断剂的反应明显减弱。多非利特的比较也呈现相似区别,显示通道状态会影响模型的药物反应。

硝苯地平与氯化镁改善不同指标

10 和 100 nM 硝苯地平使缺陷细胞的场电位时程缩短。氯化镁没有明显缩短这一时程,但减少了早期后除极;图 6 的时程分析使用 5 个记录样本,异常活动分析使用 3 个样本。

异丙肾上腺素增加搏动频率和电信号幅度,并使场电位时程随浓度缩短。这些结果为比较缺陷背景下的药理作用提供了多个电生理终点。

当前模型使用指定的人胚胎干细胞材料。实验以体外电活动为主要评价对象,正常与缺陷材料的比较集中在既定细胞背景和所测试药物。

硝苯地平与氯化镁对场电位时程和早期后除极的作用。

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硝苯地平与氯化镁对场电位时程和早期后除极的作用。(Chang Y et al. / Stem Cell Research & Therapy, 2021, Figure 6;CC BY 4.0;NLM/PMC)

来源与延伸阅读

  1. hERG-deficient human embryonic stem cell-derived cardiomyocytes for modelling QT prolongation. Stem Cell Research & Therapy (2021). ↗

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