
79 位患者提供 30 个类器官模型
四川大学华西口腔医院(West China Hospital of Stomatology, Sichuan University)与四川省肿瘤医院(Sichuan Cancer Hospital)等团队在 Oncogene 报道头颈部鳞状细胞癌的微环境共培养研究。研究希望把肿瘤细胞周围的免疫和间质成分纳入患者来源模型,比较它们对药物反应的影响。
研究从 79 位局部晚期或复发、转移患者建立 30 个类器官。作者报告,这些模型能够持续扩增,并保留来源肿瘤的组织病理特征与基因组异质性。
免疫细胞与成纤维细胞分别进入共培养
团队建立 2 类共培养模型:一类加入患者自体外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),另一类加入癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)。
相对于常规肿瘤类器官,免疫共培养体系显示了细胞杀伤和对程序性死亡受体 1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂的反应;含成纤维细胞的模型则对化疗表现出更强的耐受。2 类成分对药物反应的影响不同。
不同模型呈现不同的药物敏感性
共培养模型对免疫检查点抑制剂、化疗及联用方案的敏感性各异。作者同时报告,模型对治疗反应的判断与患者实际治疗结局一致,并据此提出继续将微环境共培养用于个体化药物反应研究。