13 个模型用于按病理成分比较药敏

PLOS ONE 发表的研究从 27 份手术或活检胃癌样本建立 17 个患者来源类器官,其中 13 个进入药物反应实验。实际受测模型中,4 个来自含印戒细胞成分的肿瘤,另 9 个来自其他胃癌样本。研究者以 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、SN-38、紫杉醇和表柔比星分别处理类器官,比较剂量反应和患者间差异。

含印戒细胞成分的类器官整体对 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂反应较弱;部分模型对伊立替康的活性代谢物 SN-38、紫杉醇或表柔比星有反应。以论文选用的人体血浆参考浓度条件比较时,紫杉醇在两组模型中都显示较高的平均抑制率。非印戒细胞成分组对 5-氟尿嘧啶与奥沙利铂的反应高于前一组,但每组样本数量有限,同组模型也并不完全一致。

13 个胃癌类器官按含印戒细胞成分与其他类型分组,进入五种化疗药体外比较的示意图
含印戒细胞成分与其他胃癌类器官的五药比较示意。(图:J&E Bio)

药物与临床治疗的对应需要另算分母

研究将体外药敏与相关患者接受的治疗和随访结果相比较。图 5 汇总 13 位与药筛模型对应的患者,但其中 2 位术后未接受治疗,因此不能参加化疗反应的判定。接受辅助化疗的患者中,研究按对应类器官是否对所用药物敏感分组;敏感组在已报告的随访期内未见复发,耐受组则有 2 位出现复发。

作者报告的体外药敏与临床结果分类准确率为 90.9%,敏感度为 85.7%,特异度为 100%。这些比例来自可以进行治疗对应的患者子集:按图 5 的 13 位患者减去 2 位未治疗者,以及报告的准确率计算,对应 11 人中的 10 人分类一致。患者接受的方案含多种药物,少数晚期患者还接受免疫治疗。体外单药药敏与临床疗效的对应,是这组观察性随访的结果。

五药反应提供病理亚型之外的功能读数

研究先核对类器官与原肿瘤的组织形态和基因组特征,再测量每份模型对药物的实际反应。含印戒细胞成分的病理分组提示可能存在化疗反应差异,类器官实验则显示同一病理组内仍有药敏变化。两种信息合在一起,有助于解释单靠病理名称难以看出的体外药物差异。

这组 13 个药测模型和更小的临床对应样本,为局部进展期胃癌药物评价提供了可检验的线索。研究没有随机分配患者接受类器官推荐的治疗;文中敏感度、特异度和无病生存差异,应按观察性样本的规模和治疗异质性理解。

来源与延伸阅读

  1. Patient-derived organoids predict chemotherapy response of locally advanced gastric cancer. PLOS ONE. First online 2026-03-09. ↗