57 个模型中有 41 个进入六药测试

发表于 Cell Reports Medicine 的研究收集 73 位胃癌患者的手术肿瘤组织,成功建立 57 个患者来源类器官。研究者从中选取 41 个模型,比较 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、顺铂、紫杉醇、多柔比星和伊立替康活性代谢物 SN-38 的体外反应。每种药物采用 5 个浓度点,记录细胞活性并计算剂量反应曲线下面积。

同一类器官在不同传代批次中的药物反应相关性较高,而来自不同患者的模型对六种药物呈现不同敏感程度。研究还用另一个更密集的浓度设置核对部分半数抑制浓度估计。建模成功率按 57/73 计算;六药测试则覆盖其中 41 个模型。

胃癌患者样本建立类器官后,分别形成建模、药物测试和临床随访数据集的示意图
胃癌类器官建模、六药体外测试及临床随访的不同样本层级示意。(图:J&E Bio)

分子分析与移植瘤比较补充体外读数

研究者在 17 个类器官中比较 5-氟尿嘧啶或奥沙利铂敏感组与耐受组的转录组。两种药物各自对应的基因表达差异并不相同。研究随后检测部分候选基因对药物反应的影响,并在另一组患者肿瘤组织中探索可区分化疗反应的表达特征;这些分析只覆盖 41 个药筛模型中的一部分。

研究还选取 5 个类器官建立小鼠移植瘤,比较相应药物的体外与体内反应。文中报告的多个模型在这两种体系下呈现相近的敏感或耐受方向。例如 G5T 对紫杉醇敏感、对 5-氟尿嘧啶耐受,G9T 则对 5-氟尿嘧啶敏感、对奥沙利铂耐受。移植瘤比较为体外药敏提供另一层实验参照,其样本量仍限于所选模型。

12 位患者的随访采用外部试验界值分类

有 12 位患者既接受围手术期或术后化疗,又具有对应类器官的联合用药测试和随访资料。研究将复发是否发生在 6.05 个月内用于划分临床反应,这一界值取自另一项晚期胃癌试验的观察组中位无进展生存期,这 12 人的数据没有用于确定该界值。按该分类,类器官药敏方向与 11 位患者的随访结果相符。

这一 11/12 的对应结果值得关注,但不能与 41 个模型的六药体外测试或 5 个移植瘤模型视为同一验证队列。原研究展示了从建模、药敏到部分患者随访的连续应用场景;临床一致性数字仍受小样本、化疗方案差异及外部界值选择影响。

来源与延伸阅读

  1. Personalized drug screening using patient-derived organoid and its clinical relevance in gastric cancer. Cell Reports Medicine. First online 2024-07-03. ↗