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把心肌细胞测试与临床 QT 资料比较

FDA 研究者在 British Journal of Pharmacology 报道一项回顾性比较,分析 2020–2023 年超过 20 份新药研究申请中的心肌细胞试验,并与临床心电图 QT 间期资料对照。

心肌细胞由人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)分化,使用多电极阵列或电压光学检测。临床参照包含 5 种 QT 阳性和 18 种 QT 阴性药物,再与 hERG 钾离子通道试验及非临床动物资料对照。

准确度与方法间一致性分别评价

摘要报告,人源心肌模型与动物资料的总体一致性为 0.71–0.82,高于 hERG 比较的 0.54–0.64。对临床 QT 延长的总体预测准确度,心肌模型为 0.83,非啮齿类动物单次给药 QT 试验为 0.74,其他动物试验为 0.78。

加入更多动物研究,对方法间总体一致性的影响较小。约一半非临床体内 QT 研究的测试浓度不超过临床峰浓度,体外试验通常覆盖更高暴露;比较也受到样本量、仅 5 种临床阳性药物、早期开发资料和心肌试验质量差异的影响。

来源与延伸阅读

  1. In vitro cardiac new approach methodologies predict clinical cardiovascular repolarization risk comparable to non-clinical animal studies. British Journal of Pharmacology (2026). ↗

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