哪些非临床方法可申请认定
2026 年 6 月 15 日，欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）人用药品委员会（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）通过新方法认定（Qualification of Novel Methodologies，QoNM）申请者程序指南第 6 版。文件说明新方法怎样申请科学建议、形成认定意见，以及后续如何管理用途与技术变化。
指南范围表将体外、人源细胞、器官芯片等微生理系统和计算模型列入非临床方法类别，涉及药品安全性与有效性研究。对于 NAMs 开发者，关键是说明该方法准备在什么监管问题中提供证据，例如用于哪一类非临床评价，以及结果会怎样参与药品获益与风险判断。
这一程序面向具有较广泛应用前景的方法。仅用于候选药物筛选、临床治疗选择或单个技术器件本身的方案，不在指南列出的认定范围内。芯片、检测工具或软件可以是方法的组成部分，但认定对象要结合其生成的证据和具体用途来界定。方法认定也不为其中使用的医疗器械或软件提供器械认证。
公开资料与可获得性关系到方法能否被重复采用
指南要求方法能够由不同开发者用于不同药品项目，并在既定使用情境内具备可迁移性和外部有效性。使用情境（Context of Use，CoU）应说明科学问题、研究对象、输入与输出、预期用途及限制；拟替代哪类动物研究，也可以写入其中。
专有方法可以进入这一程序，但获得认定后应向更广泛的药品开发者提供获取途径。公开认定意见需要包含方法应用、性能及科学有效性的证据；商业机密可按程序讨论。对非专有方法，公开细节还应足以让其他团队建立和采用该方法。
认定是自愿的科学路径。指南也保留在特定药品申报中，依据所提交资料判断新方法是否适合当前用途的方式；只服务于某个药品项目或单个开发者内部管线的工具，可通过相应药品科学咨询讨论。
认定建议、支持信和认定意见对应不同成熟程度
尚在规划验证的团队可以申请认定建议（Qualification Advice），就科学依据、初步数据和后续证据计划接受评估。详细建议通过保密信函提供，同时公布题名、目标用途、申请者及方法类型等概要信息。
对于初步数据有前景、但证据尚不足以形成认定意见的方法，EMA 可以提出发布支持信（Letter of Support）。它介绍已有资料、正在开展的研究和下一步计划，帮助推动协作与数据共享。正式认定意见（Qualification Opinion）则评价方法在所述用途内生成监管证据的可接受性。
认定意见草案连同证据评估公开征求意见 6 周，再由评估团队和 CHMP 处理反馈、决定最终采用。若提交资料不足以支持预定用途，程序可以转为认定建议，进一步研究后再申请认定意见。
独立验证与预先制定的评价指标贯穿证据计划
指南建议在研究前说明已有资料、知识缺口、未来数据收集与分析安排，并把探索阶段和确认阶段分开。探索阶段可调整方法或使用情境；确认阶段则以更严格的验证研究检查预定用途，重大修改可能需要增加确认性实验。
文件通常要求以合适的独立数据集进行确认性验证，并优先采用前瞻性验证；对于部分人工智能方法，前瞻性验证会成为要求。提交时要把关键结果与预先规定的评价标准对照，交代偏离原计划的情况、测量工具的性能，以及整个方法的表现。
证据要求随方法对监管决策的影响和错判后果而变化。对用于替代、减少或优化动物试验的 NAMs，指南指向相应接受原则，并强调具体使用情境决定应达到的性能标准。各方法类别更详细的证据考虑，文件留待后续专门问答说明。
流程设有讨论、补充资料和公开评议环节
申请前的范围沟通用于确认方法、拟定用途及资料要求，属于免费支持；正式程序另按 EMA 费用及减免规则执行。正式申请通过综合监管信息系统 IRIS（Integrated Regulatory Information System）提交，由专门评估团队审阅资料，科学建议工作组（Scientific Advice Working Party，SAWP）参与讨论。
指南的示意时间表从程序启动日计，通常在第 30 天形成问题清单、第 60 天与申请者讨论；认定建议约在第 100 天完成，认定意见草案约在第 130 天进入公开咨询，最终意见约在第 220 天采用。复杂材料或补充研究可调整安排，申请者也可请求暂停计时。
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用途扩展和技术变化纳入后续管理
获认定的方法仍需约定生命周期管理计划，记录版本、性能监测、持续验证、管理责任及何时与监管机构沟通。指南按具体方法和用途安排这些措施，没有统一规定固定的再次认定周期。
如果方法准备进入新的使用情境，需要申请新的认定意见；此前仍适用的证据可以继续引用。重要设备或算法变化、模型表现漂移等情况，也可能需要重新验证并更新认定意见。对后续采用者，公开意见中的性能条件和管理安排构成使用该方法的重要依据。