体外 ADME 数据、DILIsym 与物种响应比较的概念图。
体外 ADME 数据进入 DILIsym,并用于比较不同化合物的物种响应。(J&E Bio 原创)(J&E Bio)

体外 ADME 数据进入 DILIsym 1A

美国 Hamner-UNC 药物安全科学研究所(Hamner-UNC Institute for Drug Safety Sciences)等团队在 2012 年研究摘要中,用 DILIsym 1A 进行药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的体外到体内外推。用于 methapyrilene(MP)的输入限于吸收、分布、代谢和消除(absorption, distribution, metabolism, elimination,ADME)相关体外数据。

MP 与对乙酰氨基酚的物种敏感性不同

模型预测 MP 在大鼠中出现毒性,在人和小鼠模拟中则未显示同样反应,作者称这与已有文献一致。在相同剂量的物种比较中,对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)与 MP 的敏感物种呈相反结果。

虚拟群体用于观察参数与反应差异

研究再以 SimPops 虚拟群体分析个体变异,考察哪些生物参数更能预测结果。参数敏感性既与物种有关,也受每种化合物在该物种中损伤严重程度影响。

来源与延伸阅读

  1. In vitro to in vivo extrapolation and species response comparisons for drug-induced liver injury (DILI) using DILIsym™: a mechanistic, mathematical model of DILI. Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2012. doi:10.1007/s10928-012-9266-0 ↗