药物肝风险模型的三类数据需求:体内外条件、机制细节和时间反馈。
DILIsym 建模所用数据面临体内外条件、机制细节与反馈时间序列问题。(J&E Bio 原创)(J&E Bio)

用机制模型描述药物暴露与肝损伤

美国 Hamner-UNC 药物安全科学研究所(Hamner-UNC Institute for Drug Safety Sciences)研究者在 2013 年综述摘要中,用 DILIsym 说明药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)机制模型的数据需求。模型描述药物暴露后肝损伤的发展和再生过程;线粒体毒性例子用于解释体外数据怎样表示生物相互作用,以及体内外条件为何有差别。

机制细节与时间序列影响模型解释

胆汁酸毒性例子反映另一困难:总体机制较清楚,许多细节却缺失,作者借助模型确定哪些测量可能显著影响毒性预测。先天免疫响应则涉及正、负反馈,需要时间序列数据;不同物种的数据也有助于模型外推。

来源与延伸阅读

  1. Linking physiology to toxicity using DILIsym®, a mechanistic mathematical model of drug-induced liver injury. Biopharmaceutics & Drug Disposition. 2014;35(1):33–49. doi:10.1002/bdd.1878 ↗