66 种药物的癫痫风险分组及 0.872AUC、83.3% 敏感度和 88.9% 特异度
回顾性药物集的分组与脑类器官预测模型的药物层级交叉验证成绩。(NAMs China)

66 种药物用于回顾性风险评价

28bio 与丹麦、加拿大合作者公开一项预印本,评价 CNS-3D 人源脑类器官能否帮助识别药物诱发癫痫发作的风险。模型由诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)形成,包含神经元和星形胶质细胞,并产生自发钙振荡。

研究按已有临床资料组成 66 种小分子药物的回顾性药物集,其中 30 种与癫痫发作有关,36 种作为没有相应临床记录的比较药物。测试浓度范围以报告的临床峰浓度(Cmax)为参照。

药物层级交叉验证结合功能与结构特征

团队将药物处理后的钙活动时间序列与分子结构特征一起输入机器学习流程。摘要报告,按药物划分交叉验证时,受试者工作特征(ROC)曲线下面积为 0.872,敏感度为 83.3%,特异度为 88.9%。

模型评分还与引发癫痫发作的临床情境和发生频率呈现分层关系。作者据此提出,将脑类器官功能检测与暴露范围结合,用于药物神经安全性评价;当前报告的性能来自这组回顾性药物资料的交叉验证。

来源与延伸阅读

  1. Human CNS-3D organoids predict clinical seizure liability from calcium network activity. bioRxiv (2026). ↗