从损伤通路选择检测对象
胆汁淤积涉及胆汁酸稳态受损,也是药物安全性评价中的一个难点。比利时学者在 Archives of Toxicology 的综述中,主张先梳理相关不良结局通路(adverse outcome pathway,AOP)网络,再选择能够覆盖关键事件的人源体外模型和检测指标。
这一思路让检测组合与具体损伤机制对应;单一细胞活力指标不足以覆盖全部评价。文章讨论的是方法建立框架,尚未报告整套检测体系的验证结果。

模型、参照物和暴露条件需要配套
综述随后讨论人源模型的选择、具有不同生物活性的体外检测方法、参照化合物以及暴露条件的设定。对药物研发而言,这些环节共同决定胆汁淤积信号能否在早期评价中被识别和解释。
这篇综述的重点是如何按关键事件组织检测组合,具体检测项目和参照物仍需结合所测药物与评价问题选择。