两药模型纳入代谢与转运途径

色瑞替尼抑制 CYP3A4,可能影响利伐沙班在体内的处置。研究者用生理药代动力学与药效动力学(PBPK/PD)模型,把利伐沙班的 CYP3A4、CYP2J2、非 CYP 水解及 P-gp、BCRP 转运,与色瑞替尼的 CYP3A4 抑制作用放在同一计算框架中。模拟对象是虚拟中国人群。

团队还将模型结果与 1 位 ALK 阳性肺癌患者的稳态血药浓度作探索性比较。这个病例可以检验模型是否大致符合观察,但不足以独立验证不同肾功能人群的风险预测。

PBPK 模型评估色瑞替尼与利伐沙班合用时的暴露变化;以两药输入、PBPK/PD 模型、暴露比较为主题的抽象概念图
两药输入、PBPK/PD 模型、暴露比较的研究概念示意。(图:J&E Bio)

模拟显示利伐沙班暴露升高

在论文设定的合用条件下,模型预测利伐沙班的曲线下面积增加 52%–63%,峰浓度增加 49%–59%。相对于单用利伐沙班,模型估算的严重出血风险为 1.64–1.79 倍;这里报告的是计算估值,临床发生率尚未测得。

研究也比较了不同肾功能条件下的模拟给药方案。其价值在于把代谢、转运和暴露变化转化为可检验的药物相互作用假设;具体剂量选择仍需要独立临床证据与个体判断。

来源与延伸阅读

  1. Predicting drug-drug interaction and optimal dosing regimens of rivaroxaban combined with ceritinib using physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling. European journal of pharmacology. 2026-10-08. DOI: 10.1016/j.ejphar.2026.179399 ↗