从骨骼肌症状患者建立心肌模型
CAV3 p.Ala46Thr 变异与骨骼肌病有关，但它对心肌功能的影响尚不明确。发表于 Human Mutation 的研究以 1 位具有骨骼肌症状、当时未表现出明确心脏异常的携带者为对象，建立患者来源细胞模型，观察心肌细胞结构及药理刺激后的钙活动。
团队从患者血液细胞建立诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC），再分化为心肌细胞。研究对细胞系的遗传背景、多能性和核型进行确认，并与其不携带该变异的健康姐姐来源心肌细胞比较。该设计提供的是特定患者背景下的细胞表型。
常规结构相近，蛋白定位出现差别
肌钙蛋白及肌动蛋白染色显示，两组细胞均具有心肌特征；肌节长度及细胞面积没有显著差异，细胞周长存在差异。透射电镜下，两组都可见较规则的肌原纤维、Z 线和线粒体，细胞膜附近的细胞小窝结构也没有明显差别。
更突出的变化来自 CAV3 蛋白的位置。对照细胞中可见胞质和细胞膜分布，患者来源细胞则主要在细胞核内及周围聚集，缺少正常膜定位。作者统计的 23 个患者来源细胞中有 20 个出现异常分布，而观察的 22 个对照细胞没有发现这种分布；这些数量是成像细胞数。
非诺特罗提高频率，但未纠正不规则钙活动
研究使用钙敏感荧光探针记录心肌细胞活动，并加入 β 肾上腺素能受体激动剂非诺特罗，比较基础状态和刺激后的变化。对照心肌的基础活动较为规律，刺激后频率提高，间隔的变异较小。
患者来源心肌的基础活动频率较低、间隔更不规则。非诺特罗也使它的活动频率提高，但节律不规则没有恢复到对照水平。频率增加与节律改善在这一模型中表现不同，提示药理刺激后的功能响应需要结合多个指标判断。
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用功能测量补充形态和遗传观察
本文把遗传背景、蛋白定位、超微结构和刺激后的钙活动分开检测。患者来源细胞的常规结构总体相近，同时存在蛋白位置和功能活动差别，为研究该变异的心肌影响提供了细胞层面的依据。
这仍是基于单个患者来源模型的探索。研究者提出继续分析 CAV3 定位改变与功能异常之间的关系。本文的药物评价价值在于展示非诺特罗刺激下的功能差异，并保留频率与规律性没有同步改善的结果。