恶性胸水为罕见分子亚型提供模型
中国医学科学院肿瘤医院（Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences）等团队报道了 1 位 37 岁女性的转移性胃癌病例。患者带有 BRAF V600E 突变，胃部和转移部位的分子检测结果相符。
患者先接受奥沙利铂加替吉奥，期间还曾加入纳武利尤单抗，但因免疫相关肾上腺功能不全停用。5 个周期后，胸水等病变持续，疾病发生进展。团队随后利用恶性胸水建立患者来源类器官，开展候选药物比较。
类器官与患者组织的相关病理标志、错配修复蛋白和 BRAF 突变资料较一致。这些对应检查用于确认培养模型与患者肿瘤的关系。
候选组合的体外作用差别明显
团队比较了 5 种双药组合，包括奥沙利铂加氟尿嘧啶、达拉非尼加曲美替尼、达拉非尼加西妥昔单抗，以及阿帕替尼分别与紫杉醇或伊立替康联用。奥沙利铂加氟尿嘧啶作为化疗参照。
其中，BRAF 抑制剂达拉非尼与 MEK 抑制剂曲美替尼联用，表现出最明显的体外生长抑制。单次代表性蛋白检测还显示，48 小时后磷酸化 MEK1 和 BRAF 总蛋白减少；论文没有对这一单次实验作正式统计比较。
窄屏可横向滑动查看完整图表。
换用靶向组合后一度改善，随后再度进展
综合模型药敏和耐受性考虑，患者开始接受达拉非尼与曲美替尼。随后症状改善，影像观察到胸腔及腹腔积液明显减少。
治疗反应未能长期维持。后续疾病继续进展，患者在靶向治疗开始约 6 个月后因难治性恶性胸水导致的呼吸衰竭死亡。
后续研究需要覆盖更多患者和病变部位
这例研究说明，恶性体液可以为少见分子亚型提供体外模型，用于比较现有候选方案。模型取自同一患者的一个病变部位和时间点，患者的整体疾病负担与治疗经历仍可能影响模型和治疗反应。
作者提出，应在更多患者中评价这一流程，并结合连续取材或分子监测研究后续耐药变化。现有病例尚不足以判断该靶向组合在 BRAF 突变胃癌中的总体疗效。