不同模型检验肿瘤细胞来源

膀胱神经内分泌癌缺少可用于药物研究的模型。研究者先分析人肿瘤的基因组和转录组,再比较基因工程小鼠、膀胱上皮来源类器官及患者来源模型。

小鼠膀胱内诱导抑癌基因缺失主要形成类似肉瘤的肿瘤;限制在上皮细胞中的类器官模型则更接近人膀胱神经内分泌癌的分子及表型特征。这说明两种建模路径不能简单视为等价。

膀胱神经内分泌癌模型发现高三尖杉酯碱药物线索;以上皮来源模型、类器官药筛、药物线索为主题的抽象概念图
上皮来源模型、类器官药筛、药物线索的研究概念示意。(图:J&E Bio)

药筛提出一个待验证的治疗线索

在这些互补模型中,药物筛选提示高三尖杉酯碱具有候选作用。论文报告它降低神经内分泌标志物表达、诱导细胞凋亡,并减弱 IL6–JAK–STAT3 信号。

这些变化发生在研究所用的体外及动物体系,尚不能说明患者会获得相同疗效。模型之间的差异也提醒,评价候选药物时要注明肿瘤来源和构建方式。

来源与延伸阅读

  1. Epithelial tumor suppressor deletion promotes neuroendocrine differentiation in bladder cancer and reveals homoharringtonine as a candidate vulnerability. Oncogene. 2026-09-16. DOI: 10.1038/s41388-026-03975-7 ↗