A2 的杀伤作用促成靶向递送设计
兰州大学等团队研究了喜树碱衍生物 A2，在 T24、UMUC-3 膀胱癌细胞和患者来源类器官中观察到杀伤作用。既往吉西他滨加顺铂治疗低反应病例来源的患者移植瘤（PDX）及细胞系移植瘤也有反应。游离 A2 同时使小鼠体重下降，并出现肝组织多灶坏死。
作者据此选择成纤维细胞生长因子受体 3（FGFR3）作为递送靶点，将 A2 经可切割连接子接入人源化抗体，形成抗体药物偶联物（antibody–drug conjugate，ADC）LZU-WZLYCS01。平均药物抗体比约为 7.81。FGFR3 也可在部分正常组织表达。
敲除 FGFR3 后 ADC 作用减弱
在 72 小时细胞活性检测中，ADC 对野生型 T24 和 UMUC-3 的半数抑制浓度（IC50）约为 0.005 和 0.009 µM。敲除 FGFR3 后作用减弱，游离 A2 的反应则较少受靶点敲除影响；未偶联载荷的抗体没有相同杀伤效果。
团队另建立 3 个手术组织来源的患者类器官（PDO），以 2 个 ADC 浓度处理 5 天，再结合形态、活细胞和死亡染色观察反应。研究显示处理后存活细胞减少，但这组 PDO 检测没有提供完整的 IC50 剂量反应曲线。
旁观者效应使用上下分隔的共培养评价：上层为保留 FGFR3 的细胞，下层为敲除靶点的细胞。低浓度 ADC 对单独培养的敲除细胞作用弱，加入上层野生型细胞后，下层细胞活性进一步降低，支持载荷释放后影响邻近细胞。
MAD2L1 与 DNA 感知通路提供细胞机制证据
蛋白捕获、竞争结合、热稳定性与表面等离子共振检测把 MAD2L1 列为 A2 的候选结合蛋白。研究定位到其 Lys73 位点；该位点突变后，蛋白捕获和热稳定性检测支持 A2 与 MAD2L1 的结合减弱。MAD2L1 过表达与敲低都降低 A2 诱导的凋亡。
A2 处理伴随染色体数异常、微核及胞质 DNA 增加，并出现 cGAS–STING DNA 感知通路相关蛋白变化。STING 抑制剂 H-151 减弱了 A2 诱导的凋亡，为这一通路参与细胞作用提供功能证据。ADC 也可在细胞中内吞、与溶酶体共定位，并伴随相关蛋白变化。
机制干预主要在膀胱癌细胞系完成；移植瘤使用免疫缺陷小鼠，主要测量肿瘤生长及一般组织反应。
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3 个患者来源移植瘤模型中观察到肿瘤抑制
ADC 在 3 个 PDX 中抑制肿瘤增长，其中 PDX2 的来源肿瘤对吉西他滨加顺铂低反应，PDX3 还曾对该化疗及替雷利珠单抗低反应。细胞系移植瘤中，FGFR3 敲除后的肿瘤未出现相同程度的抑制，进一步支持靶点与递送作用有关。
在本次剂量和观察期内，ADC 处理小鼠的体重及主要组织病理表现优于游离 A2 的相应比较。不过荧光示踪在肿瘤和肝脏均有明显信号。现有 PDO、细胞系和小鼠结果支持继续评价这一候选 ADC，尚无患者接受该 ADC 的疗效或安全性数据。