
把年龄相关转录变化写入人心室模型
西班牙萨拉戈萨大学(University of Zaragoza)等机构研究者,将人心室年龄相关的离子电流重塑纳入 O’Hara–Virág–Varró–Rudy 电生理模型,分别在细胞和组织层面开展模拟,目标是在药物心脏安全评价中更好地表示年龄差异。
两种生物学年龄指标,与实际年龄比较
研究采用两套由基因表达推定的指标:SenesAge 基于一个与细胞衰老相关的基因,AppAge 基于近 2,000 个年龄相关基因。团队将它们所对应的电生理重塑,与按实际年龄建立的模型比较,再使用 12 种参照药物评价药物作用。
多数条件下心律失常易感性升高,幅度随药物和浓度变化
按 SenesAge 或 AppAge 调整的模型,在细胞、组织和心电图层面更接近年龄相关表型。摘要报告,在多数被测试条件中,生物学年龄模型对药物诱发心律失常事件的易感性超过成年参照的 5 倍;具体影响仍随药物及浓度变化。
易感性变化来自计算模型
结果支持把生物学年龄作为实际年龄之外的另一种建模信息,用于研究特定人群的药物反应。这些易感性变化来自计算实验,尚未据此测定老年患者的实际心律失常发生率或个体风险。