同一细胞模型观察损伤和恢复
里斯本大学团队以论文所用的对乙酰氨基酚 IC50 浓度处理 HepG2 细胞 8 小时,再在撤药后的 24 小时观察恢复阶段。研究通过细胞内活性氧、基因表达、定量蛋白组和蛋白免疫检测比较两个阶段的变化。
质谱共定量 1478 种蛋白。损伤阶段上调的 KRT18 和 HMGB1 与已知的临床药物性肝损伤标志物一致;恢复阶段则出现 AFP、APOA1 和 HP 等与肝再生相关的信号。

候选标志物仍需进一步核实
团队还将细胞蛋白组与已发表的急性肝衰竭患者资料比较,提出 HPD、S100A6 和 TXNRD1 等诊断候选,以及 SERPINA1、C3、C5 等可能与预后相关的蛋白。
这种跨体外模型与患者资料的比较,为药物性肝损伤标志物筛选提供了方向。这些候选蛋白仍属研究线索,临床诊断或预后用途有待验证。