NAMs新方法学前沿

VIVOS 灌流血管的形成期抑制剂比较

在可调流动的人源血管网络中,比较形成阶段的通路抑制剂反应。

用途与模型

研究用途
血管药理机制与流动条件下的模型功能评价。
模型与细胞来源
人脑微血管内皮细胞、正常人肺成纤维细胞与人脑血管周细胞共同形成的灌流血管网络。
方法版本
2026-03-24 v1 预印本版本
实验形式
叶轮泵连接微流控血管区;低/高流动背景下第 4 天成像。

材料与平台

药物
IAG933 2 μM、ML221 10 μM,从装置播种开始并在换液中维持;非既有病灶逆转实验。
指标
分割血管图像并提取网络骨架,分别计算血管长度密度和分支点密度。
层级
IAG933 每条件 6 装置/3 实验;ML221 每条件 5–6 装置/3 实验。

测量指标与分析

  • 血管长度密度
  • 分支点密度
  • 单层 APLN/APLNR 相对表达

形态密度按流动条件及抑制剂分开比较;单层 qPCR 与灌流网络作为不同对象。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
低/高流动各自进行 IAG933、ML221 与相应溶剂条件比较。
测试范围
IAG933 每条件 6 装置、ML221 每条件 5–6 装置,均分别跨 3 次独立实验;单层 IAG933 比较为 3 次实验。
参照体系
各药物的相应溶剂参照;基础流动比较为每条件 11 装置、跨 6 次独立实验,是两药理图组数据的子集。
研究结果
IAG933 降低、ML221 增加两项形态密度;转录状态映射提供机制线索。

适用条件与研究局限

  • v1 预印本,未完成多供者或跨实验室预测验证。
  • 给入在网络形成阶段,不是治疗既存病灶。
  • 低/高流动仅在本平台比较,不代表统一生理暴露条件。

来源与原文

  1. Physiological perfusion of human vasculature reveals a YAP/TAZ-Apelin switch linking intraluminal flow to endothelial state transitions and vessel remodeling原始研究 · bioRxiv · 2026-03-24

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