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尿液来源膀胱癌类器官纵向药敏比较

研究从尿液样本建立膀胱癌类器官,并与肿瘤组织来源模型比较。在 1 位患者的治疗前后配对模型中,两种微管作用药物的体外反应发生变化,为重复取样评估药物反应提供了初步证据。

用途与模型

研究用途
比较患者治疗前后模型对药物的体外反应,并核对尿液来源与组织来源模型的一致性。
模型与细胞来源
22 位膀胱癌患者建立 12 条尿液来源类器官系;药物前后比较集中在 1 位患者的治疗前组织来源模型、治疗后组织来源与尿液来源模型。
方法版本
2023 年原研究版本
实验形式
纵向模型在 96 孔板进行药物剂量处理,96 小时后采用 CellTiter-Glo 3D 测量 ATP;药物曲线下面积用于组间比较。

材料与平台

人源类器官模型
22 位膀胱癌患者建立 12 条尿液来源类器官系;药物前后比较集中在 1 位患者的治疗前组织来源模型、治疗后组织来源与尿液来源模型。
药物处理
患者纵向模型分别接受顺铂、卡铂、吉西他滨、多柔比星、表柔比星、厄达替尼、长春新碱和长春碱等药物处理。

测量指标与分析

  • 96 小时药物处理后 ATP 相对信号
  • 剂量反应曲线下面积
  • 治疗前后模型敏感性比较。

原研究按各药物剂量反应 AUC 比较治疗前组织来源模型、治疗后组织来源和尿液来源模型;3 个生物学重复和 2 个技术重复的统计见 Methods Sec10,药物反应见 Results Sec19。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
纵向模型在 96 孔板进行药物剂量处理,96 小时后采用 CellTiter-Glo 3D 测量 ATP;药物曲线下面积用于组间比较。
测试范围
1 位患者的治疗前组织来源模型,以及治疗后组织来源与尿液来源模型;药筛采用 3 个生物学重复、2 个技术重复。
参照体系
治疗前组织模型与治疗后组织、尿液模型比较;体外药敏来自 1 位患者。
研究结果
治疗后组织与尿液来源模型对长春新碱和长春碱的敏感性均高于治疗前组织模型(两药均 P < 0.0001);该单患者比较未计算临床预测性能。

适用条件与研究局限

  • 属于单患者纵向体外比较;药物反应变化与免疫治疗后的时间关系可观察,因果及群体预测准确率尚无本研究验证。

来源与原文

  1. Urine-derived bladder cancer organoids (urinoids) as a tool for cancer longitudinal response monitoring and therapy adaptation原始研究 · British Journal of Cancer · 2023-12-15

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