TROP2 ADC 的三阴性乳腺癌虚拟队列定量系统药理学分析
以两类肿瘤克隆和抗体偶联药物（antibody–drug conjugate，ADC）/载荷处置分析反应差异，经临床缓解资料校准并与另一试验比较。
用途与模型
- 研究用途
- 研究 TROP2 介导递送、系统释放载荷及肿瘤细胞敏感性对药效的影响。
- 模型与细胞来源
- 三阴性乳腺癌免疫肿瘤定量系统药理学模型加入抗体偶联药物及 SN-38 载荷模块，TROP2 高、低表达的两类克隆各设载荷敏感性。
- 方法版本
- bioRxiv v1；2026-09-25
- 实验形式
- 通过拉丁超立方抽样生成虚拟队列，以一期/二期试验的客观缓解率校准，再与 ASCENT 结果比较。
材料与平台
- 计算模型与临床参照
- sacituzumab govitecan 的 ADC 与 SN-38 载荷处置模块；TROP2 高、低表达且载荷敏感性不同的两类克隆；一期/二期乳腺癌试验及 ASCENT 的缓解率资料。
测量指标与分析
- 虚拟队列客观缓解率
- 载荷暴露贡献
- 敏感克隆比例变化
预测客观缓解率为 33.2%，与 ASCENT 结果一致；载荷敏感克隆比例增加时，预测缓解率升高。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 以 sacituzumab govitecan 一期/二期试验的客观缓解率校准虚拟队列，再与 ASCENT 临床结果比较。
- 测试范围
- 计算生成的虚拟患者队列，不属于新开展的临床入组。
- 参照体系
- ASCENT 试验的客观缓解率资料。
- 研究结果
- 模型预测客观缓解率为 33.2%，与 ASCENT 结果一致；载荷敏感克隆比例增加时，预测缓解率升高。
适用条件与研究局限
- 这一比较未提供对单个患者用药效果的预测验证。
- 模型中的机制贡献随所设参数与假设而变，不能泛化至全部 ADC。