吸入胰岛素餐后给药时序的虚拟餐食评价
在同一虚拟成年人群与标准餐食下，比较吸入与皮下胰岛素的给药时序、调整规则和餐后血糖指标。
用途与模型
- 研究用途
- 为后续临床试验筛选给药时序及个体调整规则，评价模拟条件下的血糖控制与低血糖风险。
- 模型与细胞来源
- UVA/Padova 的葡萄糖—胰岛素—胰高血糖素模型，使用 100 个虚拟成年人；吸入药代参数来源于 12 位受试者数据。
- 方法版本
- 2016 年 TI／Gen2 药代模块接入 UVA/Padova 模拟器版本
- 实验形式
- TI 肺部吸收与血浆／肝脏胰岛素动力学接入既有模型，进行多方案虚拟餐食试验。
材料与平台
- 参数依据
- 12 位 1 型糖尿病受试者的 TI／Gen2 钳夹药代数据，拟合后建立个体参数分布。
- 模拟输入
- 含 50 g 碳水化合物餐食及个体化基础胰岛素。
- 比较方案
- TI 进餐时、餐后或分次；赖脯胰岛素进餐时或餐前；20 种血糖测试时间／目标上限组合。
测量指标与分析
- 餐后 2 小时血糖
- 餐后 6 小时平均血糖
- 4 小时曲线下面积
- 70–180 mg/dL 与 80–140 mg/dL 范围内时间
- 调整阶段低于 70 mg/dL 的虚拟个体数
- 最终方案平均 LBGI
为每个虚拟个体逐步选择方案，在血糖目标及低血糖约束下比较最终结果；调整阶段事件数与最终方案风险指数分别计算。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 接入 TI 药代后与临床血浆胰岛素时程比较，再进行超过 40,000 次虚拟餐食试验。
- 测试范围
- 药代拟合 12 位真实受试者；给药比较 100 个虚拟成年人。
- 参照体系
- 赖脯胰岛素及 TI 原时序／调整规则；相同餐食和相同虚拟人群。
- 研究结果
- TI 原规则的 6 小时平均血糖为 144 mg/dL；改变测试时点后为 129 mg/dL；餐后和分次组合分别为 126 和 124 mg/dL。不同规则同时改变风险指标，表 2 的调整阶段低血糖个体数分别为 1、3、4、5／100。
适用条件与研究局限
- 新时序的餐后血糖比较来自模拟，不是临床方案有效性验证。
- 参数拟合数据与模拟人数不能合并为临床样本量。
- 长期 HbA1c 外推需要额外三餐及剩余时段假设；条目主要报告餐食结果。
- 表 2 与 Results 对调整事件数量的部分文字不同，采用明确表格数值。
来源与原文
- Improving Efficacy of Inhaled Technosphere Insulin (Afrezza) by Postmeal Dosing: In-silico Clinical Trial with the University of Virginia/Padova Type 1 Diabetes Simulator原始研究 · Diabetes Technology & Therapeutics · 2016-06-22