SIRIUS 虚拟患者的英克司兰 5 年药效模拟
在同一虚拟患者复制的英克司兰和安慰剂情境中模拟 5 年降脂及心血管结局。
用途与模型
- 研究用途
- 为动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）人群加用英克司兰的潜在获益提出假设，并辅助试验设计。
- 模型与细胞来源
- 脂蛋白代谢/斑块增长破裂机制模型与统计 Cox 心血管死亡模型；204691 个虚拟患者。
- 方法版本
- SIRIUS 原研究所载模拟协议与虚拟人群版本
- 实验形式
- 稳定至少 4 周的高强度他汀背景，可合用依折麦布；英克司兰模拟皮下注射 284 mg，于第 1 天、第 90 天及此后每 6 个月给药，比较 5 年首次事件。
材料与平台
- 虚拟人群
- 既往 ASCVD、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）至少 70 mg/dL；首次访视前 4 周内急性冠状动脉综合征、缺血性卒中，或因动脉粥样硬化接受外周动脉血运重建或截肢的情境排除；每个虚拟患者复制成两种用药情境。
- 终点
- 首次心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性缺血性卒中组成三项主要心血管不良事件（3-point major adverse cardiovascular events，3P-MACE）；另评价死亡、心肌梗死、卒中和肢体事件。
- 预测区间
- 100 次有放回抽样，每份 13780 个虚拟患者；以经验分位数报告预测范围。
测量指标与分析
- LDL-C 及其他脂蛋白
- 5 年 3P-MACE 发生率及风险比
- 心血管死亡及分原因死亡
- 心肌梗死/缺血性卒中/主要不良肢体事件
报告发生率、风险比、相对与绝对风险差及百分位预测范围；分析使用 Python 脚本。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 稳定至少 4 周的高强度他汀背景，可合用依折麦布；英克司兰模拟皮下注射 284 mg，于第 1 天、第 90 天及此后每 6 个月给药，比较 5 年首次事件。
- 测试范围
- 204691 个虚拟患者；每次自助样本 13780 个，共 100 次。
- 参照体系
- 同一虚拟患者在相同他汀±依折麦布背景下的安慰剂情境。
- 研究结果
- 3P-MACE 预测为 11.3% 对 14.9%，风险比 0.75；心血管死亡为 4.2% 对 4.5%，其他原因心血管死亡无预测变化。
适用条件与研究局限
- 理想用药条件，未模拟不依从、复发或不良反应。
- 死亡由统计模型估计，未加入估计肾小球滤过率降低对动脉粥样硬化的直接机制。
- 预测范围主要反映虚拟人群抽样差异，未完整量化模型结构和参数的不确定性；该分析未进行临床式显著性检验。
- 结果属提出假设的药效预测，仍需临床结局验证。
- 模型只可申请按非商业许可在 jinkō 平台运行，不能下载或修改。
来源与原文
- Prediction of inclisiran efficacy in patients with established atherosclerotic cardiovascular disease: the SIRIUS in-silico modelling of cardiovascular outcomes原始研究 · European Journal of Preventive Cardiology · 2025-12-26