小细胞肺癌三维肿瘤模型的 YES1 抑制剂评价
用小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）DMS53、H209 细胞系，以及患者来源移植瘤（patient-derived xenograft，PDX）YU-16 的细胞构建三维模型，比较两种 YES1 抑制剂的药效。
用途与模型
- 研究用途
- 评价 YES1 抑制剂的人源三维抗肿瘤作用；二维细胞敏感性和移植模型结果作为独立参照。
- 模型与细胞来源
- DMS53、H209 小细胞肺癌细胞系，以及患者来源移植瘤 YU-16 的细胞；均用于三维生长测量。
- 方法版本
- 2022 年人源细胞系及 PDX 细胞药理检测
- 实验形式
- 含 Matrigel 的三维培养；每孔 4000 个细胞，分别处理达沙替尼或 CH6953755，以未处理模型作参照。
材料与平台
- 模型来源与培养形式
- 两个人源 SCLC 细胞系和 1 个 PDX 来源模型，使用含 Matrigel 的三维培养体系；其中 YU-16 的取材经历肿瘤移植环节。
- 药理处理
- 两药分别作浓度反应评价；YU-16 代表图为 1 μM 达沙替尼或 CH6953755 与未处理对象比较。
- 观察时间
- DMS53 和 H209 在第 7 天评价，YU-16 在第 14 天评价；三维生长按各对象第 0 天数据归一化。
- 图像与计量
- 倒置显微镜拍照，手工计数三维肿瘤结构，ImageJ 测量大小；以结构数量和大小评价三维生长。
测量指标与分析
- 三维肿瘤结构数量
- 三维结构大小
- 按第 0 天归一化的生长反应
- 两药的三维浓度反应曲线
按细胞系或 PDX 来源分别报告三维生长反应及观察日，用未处理模型作药理参照。二维半数抑制浓度（half-maximal inhibitory concentration，IC50）与移植肿瘤变化分别作为其他实验指标。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 两个人源细胞系和 1 个 PDX 来源三维模型的药物反应测试，结合独立二维和移植结果评价靶点潜力。
- 测试范围
- DMS53、H209、PDX YU-16；三维数据来自至少 3 次独立实验；实际模型为两种细胞系与一个患者来源移植模型。
- 参照体系
- 各对象未处理模型及两种抑制剂；低 YES1 的 H69 只作二维与移植参照，未列为三维评价对象。
- 研究结果
- 达沙替尼和 CH6953755 抑制 3 种三维模型生长，YU-16 代表图处理浓度 1 μM；二维低 YES1 模型反应较弱。
适用条件与研究局限
- 三维患者来源模型经过移植环节，实际对象是 PDX 细胞。
- 三维验证对象为 DMS53、H209 两种细胞系和 PDX YU-16 的细胞，分别采用 7 天与 14 天培养终点。
- 二维增殖 IC50 与三维结构生长分别报告，二者对应不同实验指标。
- 三维实验评价固定培养时间内的生长，临床患者资料在本文用于表达与预后关联。
来源与原文
- YES1 Is a Druggable Oncogenic Target in SCLC.原始研究 · Journal of Thoracic Oncology · 2022-08-18