小细胞肺癌血管化微生理模型的 NK 迁移与药物刺激评价
在血管化小细胞肺癌微生理体系中，分别比较自然杀伤（natural killer，NK）细胞黏附、跨血管浸润及肿瘤细胞毒作用。
用途与模型
- 研究用途
- 用于考察肿瘤免疫治疗研发中的血管进入障碍，以及干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）激动对微环境和免疫细胞迁移的影响。
- 模型与细胞来源
- CORL47 小细胞肺癌细胞与人脐静脉内皮细胞、肺成纤维细胞、原代 NK 细胞构成三维体系；按比较加入或不加入原代单核细胞。
- 方法版本
- 2026 年作者稿的原代 NK 与 STING 激动功能比较
- 实验形式
- 血管化微生理体系包含大管腔屏障、微血管网络及单球状体肿瘤版本，各自测量通透、黏附或肿瘤浸润与损伤。
材料与平台
- 模型成分
- 人源内皮与肺成纤维细胞形成支持性微血管环境，肿瘤部分使用 I 类主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex class I，MHC-I）低表达或不表达的 CORL47 细胞。
- 刺激与比较
- 有无 2′3′-cGAMP 刺激及有无单核细胞构成比较；内皮 STING 缺失与黏附分子阻断用于核对血管反应。
- 评价任务
- 原代 NK 细胞用于比较血管壁黏附、跨血管迁移、肿瘤浸润及肿瘤损伤。
测量指标与分析
- 不同大小葡聚糖跨血管通透
- NK 血管壁黏附
- NK 肿瘤浸润与肿瘤细胞毒作用
- 不同细胞群的转录反应与培养液炎症介质
先以单细胞表达和细胞间通讯分析提出黏附通路线索，再用血管黏附及阻断比较检测功能；转录推断与直接测量分别报告。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较有无 STING 激动及有无单核细胞的模型，另以血管/无血管、内皮 STING 和黏附分子条件核对功能。
- 测试范围
- 结果分别来自大管腔屏障、微血管网络和单球状体 MITE 的条件比较，各模型使用相应细胞成分和测量终点。
- 参照体系
- 未刺激、无单核细胞以及对应血管功能参照；不同指标分别使用各自模型。
- 研究结果
- STING 激动增强血管通透、NK 黏附与浸润；单核细胞参与时部分反应更明显，内皮 STING 或黏附分子相关比较支持血管进入作用。
适用条件与研究局限
- 患者组织空间资料与细胞系三维功能模型分别提供证据。
- 单细胞通讯为表达推断，直接血管功能检测承担不同验证任务。
- 同系小鼠组合治疗的完全反应仅为改善趋势，不能由体外浸润扩大为已验证的临床疗效。
来源与原文
- Vascular STING activation facilitates NK cell anti-tumor immunity in small cell lung cancer原始研究 · Cancer Cell · 2026-03-05