肉瘤样与常规膀胱癌类器官药筛及剂量反应比较
研究用肉瘤样和常规尿路上皮癌类器官比较 1,567 种化合物的体外作用，并对结果段所述 21 项开展剂量反应分析。两类模型显示不同药敏；糖皮质激素虽在初筛中命中，细胞活性结果未在后续剂量反应中稳定重现。
用途与模型
- 研究用途
- 在病理表型不同的患者来源类器官之间比较药物命中、剂量反应和独立的侵袭表型。
- 模型与细胞来源
- 一位肉瘤样膀胱癌患者来源的 SarBC-01，与常规尿路上皮癌来源 UroBC-01 为主要初筛比较对象；另两种常规尿路上皮癌类器官用于部分药物复核。
- 方法版本
- 2023 年原研究版本
- 实验形式
- SarBC-01 和 UroBC-01 在 384 孔板进行单浓度初筛，每种化合物 3 个重复孔；处理后以发光细胞活性读数归一化。结果段所述 21 项在八浓度点复核，另 6 项进入 UroBC-16 与 UroBC-22 比较。
材料与平台
- 人源类器官模型
- 一位肉瘤样膀胱癌患者来源的 SarBC-01，与常规尿路上皮癌来源 UroBC-01 为主要初筛比较对象；另两种常规尿路上皮癌类器官用于部分药物复核。
- 药物处理
- 1,567 种化合物先以固定浓度筛查；结果段所述 21 项用八浓度点比较，另有糖皮质激素后续侵袭与转录组表型观察。
测量指标与分析
- 相对对照的细胞活性与归一化抑制率
- 剂量反应及半数抑制浓度
- 体外侵袭范围与单细胞转录组表型
初筛以归一化抑制率超过 50% 标记命中，分别统计仅在两种模型之一或两者同时命中的药物；随后以剂量反应曲线和半数抑制浓度检查初筛信号。糖皮质激素另以侵袭实验和转录组读数观察，不与细胞活性结果合并为同一药效结论。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- SarBC-01 和 UroBC-01 在 384 孔板进行单浓度初筛，每种化合物 3 个重复孔；处理后以发光细胞活性读数归一化。结果段所述 21 项在八浓度点复核，另 6 项进入 UroBC-16 与 UroBC-22 比较。
- 测试范围
- 主要比较 SarBC-01 与 UroBC-01 两个患者来源模型，初筛 1,567 种化合物，每种化合物 3 个重复孔；结果段所述 21 项进入八浓度点复核，另有 6 项在 UroBC-16 与 UroBC-22 中复核。
- 参照体系
- SarBC-01 与 UroBC-01 的单点筛查和剂量反应分开比较；另两种常规尿路上皮癌模型只进入 6 项复核。
- 研究结果
- 单点初筛发现仅对 UroBC-01 命中的 53 项、仅对 SarBC-01 命中的 34 项，以及两者均命中的 70 项。剂量反应显示表柔比星、吉西他滨和顺铂的模型差异与浓度依赖；糖皮质激素初筛信号未在细胞活性剂量反应中稳定重现。
适用条件与研究局限
- 主要高通量对比涉及一位肉瘤样患者的 SarBC-01 与一位常规尿路上皮癌患者的 UroBC-01；原论文 Results 写 21 项剂量反应，Methods 写 23 项，药敏、侵袭和临床疗效是不同层级。
来源与原文
- Patient-derived organoids identify tailored therapeutic options and determinants of plasticity in sarcomatoid urothelial bladder cancer原始研究 · npj Precision Oncology · 2023-11-02