RBM15 干预后的肺腺癌奥希替尼药敏测试
比较 RBM15 和 SPOCK1 干预后的奥希替尼反应，并用细胞活力、凋亡和信号资料解释耐药变化。
用途与模型
- 研究用途
- 评价 RNA 修饰调控与 EGFR 突变肺腺癌奥希替尼耐药的关系。
- 模型与细胞来源
- H1975 等 EGFR 突变肺腺癌细胞及 H1975-OR 耐药株；另有 1 个治疗后进展患者活检来源的耐药类器官 PDO1-OR。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- 细胞活力实验采用 96 孔板；48 小时奥希替尼处理后检测。
材料与平台
- 活力与浓度曲线
- 细胞实验每孔 5000 个细胞，48 小时药物处理；CCK-8 于 450 nm 测量，非线性拟合半数抑制浓度（IC50）。
- 干预比较
- 设置 RBM15 降低、SPOCK1 降低及双重干预组，各自与同一实验中的干预对照比较奥希替尼反应。
- 功能资料
- 配合凋亡、EGFR/ERK/AKT 磷酸化与上皮—间质转化相关表达分析。
测量指标与分析
- IC50
- 细胞凋亡
- AKT 磷酸化
- SPOCK1 RNA 表达与 N6-甲基腺苷（m6A）修饰
使用遗传干预、药物浓度曲线及功能恢复比较，区分计算药敏预测与培养模型实测结果。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 降低 RBM15 后比较耐药模型药敏，再用 SPOCK1 双重干预检验功能关系。
- 测试范围
- H1975 耐药株及 1 个 PDO1-OR 供者模型。
- 参照体系
- 同一实验的相应干预对照和双重干预组。
- 研究结果
- H1975 耐药株 IC50 从 9.51 µM 降至 1.545/1.34 µM；PDO1-OR 另一实验为 6.064→1.947 µM。
适用条件与研究局限
- 患者来源耐药类器官仅有 1 个供者。
- 各项药敏实验采用自己的对照细胞群。
- 按治疗前 RBM15 表达分组的无进展生存比较 p=0.197；8 对治疗前/耐药后 RNA 资料用于表达变化分析。