人 PSC 肝类器官的分区功能与 APAP 毒性比较
分别表征 1 区和 3 区样人 PSC 肝类器官的代谢功能，以原代人肝细胞为参照，并比较 APAP 细胞毒性。
用途与模型
- 研究用途
- 检验肝类器官的区域身份和药物代谢、损伤差异，为分区相关肝毒性模型选择提供依据。
- 模型与细胞来源
- 人多能干细胞来源 z1-HLC 和 z3-HLC 三维类器官；原代人肝细胞提供参照。
- 方法版本
- 2026 年 z1-HLC 与 z3-HLC 比较
- 实验形式
- 三维肝样模型，结合蛋白质组、转录组、代谢及耗氧分析。
材料与平台
- 分区样模型
- 人 PSC 衍生 1 区和 3 区样肝细胞类器官，独立比较区域功能。
- 药物及参照
- APAP 毒性处理；原代人肝细胞用于功能基准比较。
测量指标与分析
- 白蛋白与尿素产生
- 谷氨酰胺分泌
- CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9 活性
- 耗氧及代谢表征
- APAP 细胞毒性
比较两类模型的区域功能与毒性反应；多组学和代谢结果用于支持分区身份，免疫相互作用另行解释。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- z1-HLC 与 z3-HLC 功能比较，并观察 APAP 损伤差异。
- 测试范围
- 人 PSC 来源两类分区样类器官及原代人肝细胞参照。
- 参照体系
- z1-HLC 对 z3-HLC，以及原代人肝细胞功能参照。
- 研究结果
- 1 区样模型白蛋白和尿素产生较高；3 区样模型谷氨酰胺及 CYP 活性较高，并对 APAP 细胞毒性更敏感。
适用条件与研究局限
- 区域样身份不代表完整肝小叶或全部成年肝功能。
- 比较的是分区功能和 APAP 细胞毒性，尚无人体肝损伤预测准确率。