前列腺癌 PDX 衍生类器官的剪接 ASO 评价
用 LuCaP 86.2 移植瘤衍生类器官和前列腺癌细胞，检验阻断 THRAP3 RNA 结合的 ASO 是否抑制生长并减少相关 CPT1A 转录本。
用途与模型
- 研究用途
- 评价针对特定 RNA 剪接事件的抗肿瘤候选药理作用。
- 模型与细胞来源
- 去势抵抗性前列腺癌 LuCaP 86.2 PDX 衍生类器官；新鲜患者 PDO 的转录本功能实验另行归属。
- 方法版本
- 2026 年 CIT/THRAP3 依赖 CPT1A 剪接干预
- 实验形式
- 特异 ASO 与乱序对照比较，结合类器官生长和细胞中的 RNA 结合及剪接指标。
材料与平台
- LuCaP 86.2 类器官
- 来自患者来源移植瘤的三维模型，具有 PDX 培育历史。
- 特异与乱序 ASO
- 针对 CPT1A 前体 RNA 上 THRAP3 相关结合位置的反义分子及乱序参照。
测量指标与分析
- PDX 衍生类器官生长
- 细胞活性与增殖
- CPT1A v2 表达
- THRAP3 对相应前体 RNA 的结合
在类器官中检验生长与 CPT1A v2 表达，在细胞实验中另检查 RNA 结合，将不同模型的证据分别对应。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 特异 ASO 与乱序对照，比较前列腺癌模型生长及 CPT1A v2/THRAP3 RNA 结合。
- 测试范围
- LuCaP 86.2 PDX 衍生类器官和多种前列腺癌细胞。
- 参照体系
- 乱序 ASO 及相应模型参照；良性 RWPE-1 细胞用于细胞选择性比较。
- 研究结果
- 特异 ASO 抑制 LuCaP 86.2 类器官生长；细胞中降低 CPT1A v2 和 THRAP3 相应 RNA 结合，而未降低 THRAP3 表达。
适用条件与研究局限
- 人源肿瘤类器官具有动物移植阶段，与直接患者 PDO 区分。
- ASO 药效仍限体外细胞与类器官，体内与临床用途需要递送和化学性质优化。