前列腺癌 PDO 的 HSP27 ASO 递送与药效比较
比较 OGX-427 在二维前列腺癌培养和患者来源类器官中的靶蛋白抑制与生长反应，并检验基质和递送条件的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 区分 ASO 到达细胞、作用靶点和生长抑制各环节，为三维模型中的药理解释提供依据。
- 模型与细胞来源
- 患者来源前列腺癌类器官与二维癌细胞培养。
- 方法版本
- 2026 年 OGX-427 二维与三维比较
- 实验形式
- 完整三维模型与改变基质、细胞递送条件后的比较。
材料与平台
- 患者类器官
- 前列腺癌样本建立的 PDO，组织学和分子特征与原肿瘤比较。
- OGX-427
- 靶向 HSP27 的反义寡核苷酸 apatorsen。
测量指标与分析
- ASO 摄取
- HSP27 下调
- 二维细胞与类器官生长
先比较二维和完整三维反应，再观察改变基质和递送条件后，药物摄取、靶点和生长是否相应改变。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- OGX-427 在二维与三维体系中比较，并进行基质及细胞递送条件调整。
- 测试范围
- 前列腺癌 PDO 库及二维细胞。
- 参照体系
- 二维培养、完整基质三维类器官，以及调整递送条件后的类器官。
- 研究结果
- OGX-427 在二维降低 HSP27 并抑制生长，完整三维作用有限；改变基质及递送条件后摄取增加、靶蛋白降低并出现剂量相关生长抑制。
适用条件与研究局限
- 研究报告的超过 90% 是类器官初始生长成功率。
- 调整递送条件后模型结构亦变化，不能将药效差异全归因于靶点依赖。