NCI-60 抗癌药的多时间条件比较
比较二维短期和长期培养及 11 天球状体培养中的浓度响应。
用途与模型
- 研究用途
- 为不同作用机制的抗癌药选择观察时间，分析慢起效反应。
- 模型与细胞来源
- NCI-60 人肿瘤细胞系；不同细胞系的接种密度预先按时间与培养条件确定。
- 方法版本
- 原研究所载版本
- 实验形式
- 2/3/7 天二维培养与 11 天超低吸附孔板球状体培养分别测试。
材料与平台
- 暴露与培养
- 2 天二维采用 5 浓度 0.01–100 μM；3/7 天采用 9 浓度 1.5 nM–10 μM；11 天球状体在形成 72 小时后加药，使用 10% 血清。
- 检测
- 2 天用 SRB 染色检测蛋白量，3/7 天用 CellTiter-Glo，11 天用 CellTiter-Glo 3D 检测 ATP。
- 曲线分析
- 处理/对照信号四参数拟合；只取受测浓度范围内插值 IC50，并分步应用浓度、曲线跨度与拟合质量筛选。
测量指标与分析
- 浓度响应曲线及下限
- 插值 IC50
- 各时间条件 IC50 相关性
比较各化合物随条件改变的曲线形状与 IC50，药物类别分别分析；不同检测指标与培养结构保留在解释中。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 同一细胞系库在 4 种时间/培养条件下测试，并比较作用机制类别。
- 测试范围
- 结果报告 320 种受测化合物，其中 295 种在至少 55 个细胞系中具有完整数据；3 天和 7 天检测各为 3 次重复。
- 参照体系
- 对应未处理条件及同药其他观察时间。
- 研究结果
- 部分 DNA 甲基化相关药物在较长暴露下才明显抑制；多种 HDAC 抑制剂延长时间后的变化较小。
适用条件与研究局限
- 11 天球状体与短期二维同时存在结构、血清和检测指标差异。
- 模型缺少正常组织代谢与体内分布。
- 论文方法部分记载初选 300 种化合物，结果部分记载受测 320 种；295 种是具有完整数据的子集。
来源与原文
- Exposure time versus cytotoxicity for anticancer agents.原始研究 · Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2019-05-17