Biowire 心肌纤维化的不同 PCI 干预时序比较
在不同成纤维细胞比例的工程心肌中，同时观察胶原、被动张力和主动收缩力。
用途与模型
- 研究用途
- 评价抗纤维化干预对组织力学与心肌功能的共同影响。
- 模型与细胞来源
- BJ1D iPSC 来源心肌与心室成纤维细胞；75% 起始成纤维细胞为纤维化，25% 为参照。
- 方法版本
- 原研究所载版本
- 实验形式
- 纤维蛋白为主水凝胶连接两聚合物线，电刺激成熟后以弯曲测力。
材料与平台
- 组织设计
- 每组织起始 1.1×10^5 细胞；先压实 7 天，再进行 6 周逐步增加频率的电刺激。
- 干预时序
- 2.5 μM PCI，晚期在成熟后处理 7 天；早期从接种开始，比较 7 天与 6 周处理。
- 测量
- 聚合物线弯曲经标定换算被动张力与总作用力，主动收缩力为总作用力减去被动张力；二次谐波成像测胶原面积，另测刺激阈值和最高响应频率。
测量指标与分析
- 被动张力与主动收缩力
- 胶原面积比例
- 组织压实
- 最高刺激响应频率
分别比较正常与纤维化组织，以及溶剂与 PCI 处理组；早期、晚期方案各采用相应时点的参照，并分别分析胶原面积比例和力学结果。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较两个 PCI 介入时序对已形成或形成中的纤维化影响。
- 测试范围
- 图 6 力学比较每组 3 份组织，胶原定量使用至少 3 份组织。
- 参照体系
- 同模型 DMSO 溶剂组，及起始 25% 成纤维细胞组织。
- 研究结果
- 晚期减小被动张力，胶原下降未显著；早期减少胶原，但持续 6 周还降低主动收缩力与最高响应频率。
适用条件与研究局限
- 特定工程模型和原型化合物的概念验证。
- 25/75% 是起始细胞比例，不代表人体固定组成。
- 主要采用一条 iPSC 线，未检验患者治疗预测。
来源与原文
- Biowire Model of Interstitial and Focal Cardiac Fibrosis.原始研究 · ACS Central Science · 2019-06-04