胰腺癌 PDX 衍生类器官 ADC 载荷筛选与旁观者评价
先以含间质的类器官筛选载荷，再比较抗体偶联药物（antibody–drug conjugate，ADC）及其对旁观者细胞的作用。
用途与模型
- 研究用途
- 评价胰腺癌 ADC 载荷、不同模型敏感性及邻近间质细胞反应。
- 模型与细胞来源
- PC-3、PC-42 等 16 个胰腺癌患者来源异种移植模型（patient-derived xenograft，PDX）衍生的类器官；旁观者评价另用 CEACAM6 阳性及敲除 CEACAM6 的 HPAF-II 细胞。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- 384 孔低黏附板类器官；辅助双荧光素酶共培养。
材料与平台
- 类器官药筛
- 每孔接种约 100–150 个、大小约 50 µm 的肿瘤碎片，使用 25 µL 含 10% 低生长因子 Matrigel 的培养液，加入 25 µL 药物液，培养 5 天。
- 药物与指标
- 84-EBET 与同一抗体携带单甲基澳瑞他汀 E（monomethyl auristatin E，MMAE）或德曲妥康（deruxtecan，DXd）的版本比较，以 CellTiter-Glo 3D 测量活力；16 个模型各设置 4 个生物重复。
- 旁观者比较
- 靶细胞与旁观者细胞合计 600 个，比例分别为 0:600、200:400、400:200 或 600:0；处理 5 天后，分别测量萤火虫与海肾荧光素酶信号，估计两类细胞的活力。
- 间质功能
- 癌细胞与小鼠来源肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast，CAF）共培养，分别测量 CAF 活力、小鼠 IL-6 和 LIF 分泌。
测量指标与分析
- 类器官活力及浓度反应
- 靶细胞活力
- 旁观者活力
- CAF 活力
- IL-6/LIF 分泌
按模型比较载荷；各细胞比例及同类对照用于旁观者效应分析。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 在 16 个 PDX 衍生类器官中比较 3 种载荷，并以混合细胞体系测试邻近效应。
- 测试范围
- 16 个模型，各 4 个生物重复；细胞与 CAF 试验另行评价。
- 参照体系
- 84-MMAE、84-DXd 及相应未处理组。
- 研究结果
- 84-EBET 在多数模型中作用较强；CEACAM6 低表达的基底样模型通常耐受，其中 KYK-048 仍敏感。CAF 分泌下降时，活力未下降。
适用条件与研究局限
- 类器官由 PDX 组织建立，含人肿瘤与移植模型来源间质。
- 不同模型采用不同培养液，反应受模型构成影响。
- 旁观者和免疫共培养为独立测试，不与 16 个类器官的重复数合并。
来源与原文
- Delivery of a BET protein degrader via a CEACAM6-targeted antibody–drug conjugate inhibits tumour growth in pancreatic cancer models原始研究 · Nature Communications · 2024-03-11