胰腺癌类器官多药 AUC 药敏分类与临床结局比较
在患者来源胰腺癌类器官中比较单药和多药方案的剂量—反应读数，以 AUC、IC50 和药代估算分类，与相应患者一线治疗反应对照。
用途与模型
- 研究用途
- 评估类器官药敏结果的组合测试和读数分类方式对临床反应比较的影响。
- 模型与细胞来源
- 43 例取材中成功建立 25 个 PDO；其中 13 例具备临床可比较结局，包含 8 例可切除和 5 例转移性疾病。
- 方法版本
- 2025 年 13 例临床可比较 PDO 队列
- 实验形式
- 分别测试单药和同时给药的多药组合；临床为 mFOLFIRINOX、吉西他滨或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇；体外吉西他滨组合使用紫杉醇，不能混同制剂。
材料与平台
- 模型与病例
- 未经治疗患者的胰腺癌组织衍生 PDO；13 例用于分类结果与临床治疗反应比较。
- 药物比较
- 单药读数与 mFOLFIRINOX、吉西他滨/紫杉醇体外组合；与患者实际一线方案分别匹配。其中体外用 SN-38 代替伊立替康。
测量指标与分析
- PDO 细胞活性剂量—反应曲线 AUC 与 IC50
- 一线治疗临床反应分类
- 留一法与自助抽样的不确定性估计
分别比较多药 AUC 直接分类、单药汇总、log(IC50) 与基于估算组织最高浓度的药代分类；分母固定为 13 例一线治疗；术后复发与转移性 RECIST 临床终点需区分。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 同一 13 例中比较不同体外药敏读数与已有一线治疗结局的一致程度。
- 测试范围
- 13 例；8 可切除、5 转移性。
- 参照体系
- 多药 AUC、单药汇总、log(IC50)、药代估算分类。
- 研究结果
- 多药 AUC 11/13（85%）、单药汇总 10/13（77%）、多药 log(IC50) 8/13（62%）、药代分类 10/13（77%）。
适用条件与研究局限
- 同一小队列内方法比较，没有独立前瞻验证队列。
- 模型建立 25/43，与临床对照 13 例分母不同。
- 临床肿瘤组织最高浓度未在本队列直接测量。
训练集与交叉验证
- 研究设计
- 逐例留出交叉验证与自助抽样估计分类结果不确定性。
- 测试范围
- 13 例原队列。
- 参照体系
- 原队列直接分类结果。
- 研究结果
- 多药 AUC 直接分类在逐例留出中的中位符合率为 69%；自助抽样中位约 84.6%，95% CI 54%–92%。
适用条件与研究局限
- 仍为内部重抽样，没有另一个中心的独立验证。
来源与原文
- Multi-drug pharmacotyping improves therapy prediction in pancreatic cancer organoids原始研究 · Cancer Cell International · 2025-09-13