卵巢癌类器官早晚传代药物反应比较
一项卵巢癌研究比较七组患者来源类器官在早期与后期传代的药物反应，并将部分体外结果与患者治疗经过对照。研究还以 Pin1 抑制剂测试药物发现用途。
用途与模型
- 研究用途
- 核对长期传代后药物反应是否保持，并在同一模型上探索 Pin1 抑制剂活性。
- 模型与细胞来源
- 七组卵巢癌患者来源类器官，包含不同病理亚型；早期和长期传代的配对模型。
- 方法版本
- 2025 年原研究版本
- 实验形式
- 七组患者来源类器官在低、高传代阶段分别进行五个平行孔的 96 小时药物处理，曲线指标在同一模型两阶段配对比较；Pin1 部分再按表达状态对 ATRA 和 VS10 的反应分组。
材料与平台
- 人源类器官模型
- 七组卵巢癌患者来源类器官，包含不同病理亚型；早期和长期传代的配对模型。
- 药物处理
- 早期与后期传代模型分别接受六级 1:5 药物浓度梯度，处理 96 小时；包括卵巢癌治疗药物和探索性 Pin1 抑制剂。
测量指标与分析
- 96 小时细胞活性
- 剂量—反应曲线、AUC 和有效药物的 IC50
- Pin1 表达及其与 ATRA/VS10 反应的对应。
图 4 比较低、高传代的药物剂量—反应曲线、AUC 与 IC50；图 5 展示逐患者药物反应和临床治疗记录；图 6 比较七组模型 Pin1 表达与 ATRA/VS10 反应。五个平行孔是体外技术重复，不等于五位患者。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 七组患者来源类器官在低、高传代阶段分别进行五个平行孔的 96 小时药物处理，曲线指标在同一模型两阶段配对比较；Pin1 部分再按表达状态对 ATRA 和 VS10 的反应分组。
- 测试范围
- 7 位患者对应的 7 组类器官，分别比较早期与长期传代；药筛每种传代条件设 5 个重复孔。Pin1 表达及抑制剂比较涉及这 7 组模型，图 6C 药物读数为 4 个重复；临床对应仅采用有实际治疗记录的病例。
- 参照体系
- 七组患者来源类器官早期与后期传代的配对药物反应；Pin1 高、低表达模型的探索性比较。
- 研究结果
- 七组模型的早晚传代药敏指标相关。临床记录仅逐例核对，其中患者 1 的紫杉醇/吉西他滨和患者 2 的奥拉帕利结果可对照，未建立总体预测准确率。Pin1 高表达见于 4/7 组模型；ATRA 在 2/7、VS10 在 4/7 组模型显示体外活性，活性均见于 Pin1 高表达模型。
适用条件与研究局限
- 七组混合病理亚型，部分患者缺后续临床记录；体外/临床逐例相符不等于获得总体预测准确率，探索性 VS10 活性不代表临床有效。
来源与原文
- Longitudinal prediction of drug response in high-grade serous ovarian cancer organoid cultures aligning with clinical responses原始研究 · Journal of Advanced Research · 2025-08-07