卵巢癌类器官的 6 天化疗及 PARP 抑制剂药敏
用初治患者模型测浓度—反应,并分别对应化疗与维持治疗经过。
用途与模型
- 研究用途
- 比较患者肿瘤的功能药敏与基因组检测及临床治疗反应。
- 模型与细胞来源
- 从初治患者建立 21 个模型;20 个模型完成化疗药敏测试,12 个病例进入临床反应比较;另有 10 个模型接受 PARP 抑制剂测试。
- 方法版本
- 原研究正式发表版本
- 实验形式
- GFR Matrigel 培养、384 孔板、CellTiter-Glo 3D 终点。
材料与平台
- 原组织与传代
- 治疗前活检或手术组织,37 °C 摇动消化 15–20 分钟;细胞在 GFR Matrigel 和卵巢癌培养液中生长。TrypLE 在 37 °C 处理 1–3 分钟,1:1–1:3 传代;完整培养液配方在原文补充表。
- 接种与给药
- 类器官解离为细胞,每微升 GFR Matrigel 混入 300–400 个细胞,接种 384 孔板;48 小时后给 6 个药物浓度及对照,处理 6 天。
- 药物与对照
- 卡铂、紫杉醇、奥拉帕利、尼拉帕利;溶剂对照归一化,staurosporine 阳性对照,每种药物设 3 个复孔。
- 检测
- CellTiter-Glo 3D 测 ATP 发光,GraphPad Prism 8 拟合浓度—反应及 IC50,结合所采用血浆浓度阈值分类。
测量指标与分析
- 相对 ATP 活力
- IC50
- 药敏/化疗临床一致率
- 基因组 HRD 与 PARPi 反应
化疗临床评价排除手术无残留且 6 个月未复发的 8 例;12 个可评价病例计算敏感度、特异度、准确率及 ROC AUC;PARPi 病例按作者采用的维持治疗时间标准与基因组分型比较。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 比较模型药敏与患者后续一线化疗反应。
- 测试范围
- 12 可评价病例,来自 20 例化疗药敏患者子集。
- 参照体系
- 同患者实际卡铂/紫杉醇方案结局;模型为单药浓度—反应。
- 研究结果
- 敏感度 100%、特异度 66.67%、准确率 91.67%(95% CI 61.52%–99.79%),AUC 0.95。
适用条件与研究局限
- 单中心小样本,仅 12 个可评价病例进入化疗临床对应。
- 临床为联合方案,体外药筛分别测试各药。
- 完整培养液配方详见原研究补充表。
来源与原文
- Patient-derived organoids predict responses to chemotherapy and PARP inhibitors in advanced ovarian cancer原始研究 · Journal of Translational Medicine · 2026-01-06