NAMs新方法学前沿

卵巢癌类器官的 6 天化疗及 PARP 抑制剂药敏

用初治患者模型测浓度—反应,并分别对应化疗与维持治疗经过。

用途与模型

研究用途
比较患者肿瘤的功能药敏与基因组检测及临床治疗反应。
模型与细胞来源
从初治患者建立 21 个模型;20 个模型完成化疗药敏测试,12 个病例进入临床反应比较;另有 10 个模型接受 PARP 抑制剂测试。
方法版本
原研究正式发表版本
实验形式
GFR Matrigel 培养、384 孔板、CellTiter-Glo 3D 终点。

材料与平台

原组织与传代
治疗前活检或手术组织,37 °C 摇动消化 15–20 分钟;细胞在 GFR Matrigel 和卵巢癌培养液中生长。TrypLE 在 37 °C 处理 1–3 分钟,1:1–1:3 传代;完整培养液配方在原文补充表。
接种与给药
类器官解离为细胞,每微升 GFR Matrigel 混入 300–400 个细胞,接种 384 孔板;48 小时后给 6 个药物浓度及对照,处理 6 天。
药物与对照
卡铂、紫杉醇、奥拉帕利、尼拉帕利;溶剂对照归一化,staurosporine 阳性对照,每种药物设 3 个复孔。
检测
CellTiter-Glo 3D 测 ATP 发光,GraphPad Prism 8 拟合浓度—反应及 IC50,结合所采用血浆浓度阈值分类。

测量指标与分析

  • 相对 ATP 活力
  • IC50
  • 药敏/化疗临床一致率
  • 基因组 HRD 与 PARPi 反应

化疗临床评价排除手术无残留且 6 个月未复发的 8 例;12 个可评价病例计算敏感度、特异度、准确率及 ROC AUC;PARPi 病例按作者采用的维持治疗时间标准与基因组分型比较。

研究设计与结果

临床关联研究

研究设计
比较模型药敏与患者后续一线化疗反应。
测试范围
12 可评价病例,来自 20 例化疗药敏患者子集。
参照体系
同患者实际卡铂/紫杉醇方案结局;模型为单药浓度—反应。
研究结果
敏感度 100%、特异度 66.67%、准确率 91.67%(95% CI 61.52%–99.79%),AUC 0.95。

适用条件与研究局限

  • 单中心小样本,仅 12 个可评价病例进入化疗临床对应。
  • 临床为联合方案,体外药筛分别测试各药。
  • 完整培养液配方详见原研究补充表。

来源与原文

  1. Patient-derived organoids predict responses to chemotherapy and PARP inhibitors in advanced ovarian cancer原始研究 · Journal of Translational Medicine · 2026-01-06

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