NAMs新方法学前沿

卵巢癌患者类器官的 7 天药物反应测试

在 96 孔三维培养体系中测量 ATP 活力和药物浓度—反应曲线,以 AUC 比较患者来源卵巢癌类器官的药物反应。

用途与模型

研究用途
比较不同患者卵巢癌组织对化疗药物与奥拉帕利的体外反应。
模型与细胞来源
研究建立 15 个可扩增卵巢癌模型;药物测试使用其中 10 个,临床经过比较涉及其中 4 名患者。
方法版本
2024 年原研究版本
实验形式
Matrigel 三维培养;黑色透明底 96 孔板,每孔 5,000–10,000 个细胞,约 50 个类器官。

材料与平台

类器官培养
手术组织经 dispase 和胶原酶 I 消化,包埋于 Matrigel,使用添加 B27、N2、EGF、FGF10、Wnt3A、R-spondin、Noggin 等成分的 Advanced DMEM/F12 培养液。
给药与检测
接种后培养过夜,药物处理 7 天;每种药物设 5 个技术重复,用 CellTiter-Glo 3D 检测 ATP。

测量指标与分析

  • ATP 相对活力
  • 浓度—反应曲线
  • 固定浓度范围内的 AUC

相对活力以未处理对照和初始接种信号归一化,按药物浓度拟合反应曲线;同一浓度范围内,较低 AUC 对应较强活力抑制。

研究设计与结果

临床关联研究

研究设计
将 4 名患者对应的类器官药物反应与实际临床治疗经过比较。
测试范围
药物测试共 10 个患者来源模型;临床比较 4 名患者。
参照体系
敏感、复发耐药和难治患者的治疗反应。
研究结果
4 个病例的体外药物反应与各自临床敏感或耐药表现相符,模型同时呈现患者间的药物敏感性差异。

适用条件与研究局限

  • 部分模型在既往治疗或复发后取材,临床比较规模为 4 名患者。
  • 前瞻性依据类器官结果选择治疗的临床效益尚待评价。

来源与原文

  1. In vitro drug testing using patient-derived ovarian cancer organoids原始研究 · Journal of Ovarian Research · 2024-10-02

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