卵巢癌类器官卡铂反应与复发时间比较
用患者来源类器官的卡铂浓度—反应曲线与后续复发时间比较。
用途与模型
- 研究用途
- 研究卡铂敏感性及其与高级别浆液性癌患者治疗结局的关系。
- 模型与细胞来源
- 6 名高级别浆液性癌患者组织建立的类器官；4 名未化疗、2 名新辅助化疗后取材。
- 方法版本
- 原研究首次发表版本
- 实验形式
- Matrigel 三维培养，药物试验在 384 孔板进行。
材料与平台
- 模型建立
- 手术组织消化后在生长因子含量较低的 Matrigel 与成分明确培养液中培养，至少传代 2 次，并与对应肿瘤 H&E 染色比较。
- 加药与对照
- 接种后先培养 72 小时；卡铂 0.1、1、10、100 µM 处理 72 小时，并设无药对照。各浓度 3 个重复。
- 活力与测序
- Hoechst 染色、高内涵共聚焦成像后以 MTS 测量活力；6 个模型另作 Tempus xT 靶向测序和 RNA 表达分析。
测量指标与分析
- 相对代谢活力
- 卡铂 EC50
- 化疗完成至复发或进展的时间
- 突变与差异表达基因
将 MTS 归一化至无药对照并拟合 EC50；以 50 µM 血浆峰浓度参照分组，比较患者后续无进展生存。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 同一患者模型卡铂反应与辅助化疗完成后的临床复发或进展时间对应。
- 测试范围
- 6 名患者及 6 个模型；耐药组 1 名、敏感组 5 名。
- 参照体系
- 无药培养对照；临床分组比较采用作者定义的卡铂峰浓度参照。
- 研究结果
- UK1254 EC50 50.2 µM，对应 252 天复发或进展；其余 EC50 0.8–44.8 µM，对应 338–579 天；生存分组 p 约 0.025。
适用条件与研究局限
- 耐药临床分组仅 1 名患者，患者维持治疗不同。
- 模型未包含配对正常卵巢对照，研究集中于高级别浆液性癌。
- RNA 网络分析用于提出相关机制线索，没有逐项功能验证。
来源与原文
- Utilizing Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer Tumor Organoids to Predict Carboplatin Resistance原始研究 · Biomedicines · 2021-08-16